мРНК-вакцина предотвратила рассеянный склероз у мышей
Создатели антикоронавирусной вакцины Pfizer проверили на мышах действие мРНК-вакцины от рассеянного склероза. Изменив РНК таким образом, чтобы она не вызывала воспаление, а наоборот, подавляла его, исследователи заставили иммунные клетки мышей стать толерантными к белку миелина. При этом им удалось остановить развитие симптомов болезни, а в некоторых случаях – даже вернуть животным утраченную было подвижность хвоста.
Исследование опубликовано в журнале Science (Krienke et al., A noninflammatory mRNA vaccine for treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis).
2020-й год стал годом триумфа мРНК-вакцин. Если раньше они не выходили за этап клинических испытаний, то сейчас по крайней мере две из них – от компаний Pfizer и Moderna – уже используют для массовой вакцинации от коронавируса. Вероятно, успех этих препаратов даст толчок к развитию всей отрасли – и мРНК-вакцины смогут предотвратить и другие заболевания, не обязательно инфекционные.
Одной из сфер применения мРНК вакцин могли бы стать аутоиммунные болезни, например, рассеянный склероз. Это неизлечимая болезнь, в ходе которой мишенью для атаки иммунных клеток становится миелин – изолирующая оболочка, которую клетки олигодендроциты строят вокруг нейронов и их отростков.
Чтобы предотвратить эту атаку, необходимо заранее познакомить лимфоциты с антигенами миелина – идея одинакова для всех вакцин. Однако в отличие от классических прививок, в случае собственного антигена это знакомство нужно провести «в тишине», вне воспалительного контекста. Встреча с антигеном и в отсутствие сигналов активации от соседей вводит лимфоциты в состояние анергии – то есть не мобилизует, а наоборот, тормозит.
По этому принципу уже пробовали создавать вакцины от рассеянного склероза – вводили в кровь или сами антигены, или кодирующую их ДНК. Но эти прививки оказались неэффективными. Теперь создатель антикоронавирусной вакцины Pfizer Угур Шахин (Ugur Sahin) и его коллеги из университета Йоханнеса Гутенберга и компании BioNTech решили проверить против рассеянного склероза мРНК-вакцину, которая кодирует один из участков миелинового белка.
Обычно нуклеиновые кислоты, которые попадают в кровоток, связываются с TLR-рецепторами на поверхности клеток (клетки принимают их за вирусы) и вызывают воспаление. Чтобы сделать мРНК не иммуногенной, разработчики вакцины заменили все уридиновые нуклеотиды на 1-метилпсевдоуридин (m1ψ) – в таком виде рецепторы на РНК не реагируют. Исследователи ввели мышам два варианта вакцины – обычную или m1ψ – и подтвердили, что концентрация провоспалительных белков в крови во втором случае не растет. Значит, мРНК не провоцирует воспаление и подходит для того, чтобы вызвать анергию.
Затем оба варианта вакцины опробовали на модельных мышах, склонных к развитию аутоиммунного энцефаломиелита – аналога человеческого рассеянного склероза. Оказалось, что под действием обычной мРНК иммунные клетки селезенки не теряют своей агрессивности и продолжают выделять провоспалительные белки. А вот m1ψ вызвала совсем другую реакцию: у мышей, которым достался этот вариант, даже высокие концентрации антигена не вызвали воспаления, зато среди лимфоцитов обнаружили в несколько раз больше обычного Т-регуляторных клеток, которые подавляют иммунный ответ.
Впрочем, это не означает, что мыши полностью утратили способность реагировать на чужеродные белки. Исследователи проверили, что даже после вакцинации m1ψ-мРНК иммунная система животных реагировала, например, на вакцину от гриппа.
Наконец, авторы работы проследили за развитием болезни у контрольных животных и тех, что получили инъекцию обычной или m1ψ-мРНК. В тех случаях, когда мыши получали вакцину в самом начале болезни, m1ψ-мРНК смогла полностью остановить развитие патологии. Если же болезнь успевала развиться до первых стадий, то вакцинация достоверно снижала ее тяжесть (p<0,05) и тормозила ухудшение. В некоторых случаях мыши даже избавились от паралича хвоста – впрочем, как отмечают исследователи, это может быть связано с противовоспалительным эффектом вакцины, а не регенерацией нервной ткани.
Несмотря на то, что эту вакцину еще не пробовали на людях, ее создатели считают, что она может оказаться успешной. В числе ее плюсов они называют простоту и дешевизну создания. Кроме того, простота конструкции позволяет сделать ее персонализированной – то есть вводить пациенту мРНК конкретного белка, на который возник аутоиммунный ответ – или даже комбинировать несколько белков в одной вакцине.
Полина Лосева, N+1
Портал «Вечная молодость» vechnayamolodost.ru
