Адоптивная клеточная терапия с использованием генно-инженерных Т-клеточных рецепторов, или Т-клеточная терапия с химерным антигенным рецептором (CAR-T), в которых используются модифицированные Т-киллеры пациента, представляют собой новую форму терапии, направляющей иммунную систему организма на уничтожение опухоли. Этот подход достаточно успешно применяется для лечения некоторых онкологических заболеваний крови. Однако CAR-T-терапия скромно себя показала при сОлидных (плотных) опухолях.
Исследователи из онкологического центра Питера МакКаллума нашли способ добавить новый инструмент в арсенал иммунотерапии, повышая активность иммунных клеток для помощи в распознавании и атаке раковых клеток.
Новый подход поможет преодолеть многие проблемы иммунотерапии.
Одним из основных препятствий для эффективной Т-клеточной терапии является то, что во многих случаях не все раковые клетки в пределах одной опухоли выглядят одинаково. Часто наблюдается гетерогенность – высокая вариабельность белка-мишени, распознаваемого CAR Т-клетками, в одной и той же опухоли.
Измененные CAR T-клетки очень эффективны в уничтожении раковых клеток, которые экспрессируют целевой белок. Но, к сожалению, они не очень хорошо умеют находить раковые клетки, в которых отсутствует этот целевой белок,
Ключом к преодолению этой проблемы может быть привлечение для оказания помощи Т-клеткам других иммунных клеток, в том числе дендритных клеток.
Их активация, возможно, преодолеет проблему гетерогенности раковых клеток, поскольку они специализируются на активации собственной иммунной системы организма. Чтобы проверить это предположение, исследователи разработали в лаборатории специализированные Т-лимфоциты, способные продуцировать молекулу, которая привлекает дендритные клетки в опухоль.
Когда исследователи ввели сконструированные таким образом Т-клетки в организм мышей с сОлидными опухолями, обнаружили, что они способны вызывать приток в опухоль дендритных клеток. Сочетание данного метода с лекарственными средствами, которые дополнительно активируют иммунные клетки, привело к гораздо более эффективному сокращению опухоли.
Таким образом, исследователи смогли стимулировать иммунную систему организма для атаки нескольких мишеней в опухоли и преодолеть проблему гетерогенности. Это важное достижение, которое может в будущем привести к созданию гораздо более эффективной иммунотерапии.
Статья J.Lai et al. Adoptive cellular therapy with T cells expressing the dendritic cell growth factor Flt3L drives epitope spreading and antitumor immunity опубликована в журнале Nature Immunology.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам PeterMac: Boosting the power of immunotherapy for more effective cancer treatment.
