CAR-T-терапия – наиболее перспективный метод лечения иммунотерапии онкологических заболеваний. Она основана на использовании генетически измененных лимфоцитов T-киллеров, синтезирующих химерный рецептор антигена (chimeric antigen receptor, CAR) и атакующих раковые клетки. Однако число и интенсивность побочных эффектов, вплоть до смертельных, заметно ограничивает его применение. Группа ученых под руководством Уилсона Вонга (Wilson Wong) из Бостонского университета смогли сделать CAR-T-терапию безопаснее и эффективнее.
Традиционная иммунотерапия CAR-T использует измененные лимфоциты для уничтожения конкретного типа раковых клеток в организме конкретного пациента. Новая усовершенствованная система, названная авторами SUPRA-CAR-T (от англ. split, universal and programmable – разделяемая, универсальная и программируемая), может быть нацелена на разные типы раковых клеток, включена или, при необходимости, отключена и дает достоверно лучший результат, чем аналогичные методы, применяемые и разрабатываемые сейчас.
Иммунотерапия сопровождается выраженными побочными эффектами. Разработаны методы медикаментозного лечения, которые блокируют нежелательный иммунный ответ, сохраняя только противоопухолевое действие. Система SUPRA CAR-T позволяет полностью отключить терапию, если нежелательные эффекты угрожают здоровью или их не удается устранить.
Концепция SUPRA CAR-T немного отличается от традиционной иммунотерапии. Если CAR-T – это создание клеток-убийц, настроенных против опухоли, то SUPRA CAR-T – это в первую очередь антитело, которое несет с собой Т-киллеры.
В норме иммунная система включается только в случае, если чужеродный агент подает двойной сигнал, который улавливается лимфоцитами и активирует их. SUPRA CAR-T, в отличие от традиционной "односигнальной" CAR-T, работает так же. Перед тем как атаковать опухоль, T-киллер должен убедиться, что обе цели присутствуют в клетке-мишени. Если есть только одна цель, система останется неактивированной.
SUPRA CAR-T клетки можно в любой момент «отключить» и перенаправить на другую цель: Т-киллеры в случае необходимости открепляются от антитела. Способность менять мишень в перспективе поможет бороться с рецидивами, борьба с которыми осложняется тем, что раковые клетки постоянно мутируют, пытаясь выжить в условиях противоопухолевой терапии. SUPRA CAR-T не требует постоянно создавать новые Т-лимфоциты. К слову, этот процесс является самой дорогостоящей частью всего курса. При использовании нового мтода для эффективного лечения достаточно ввести новую порцию антител.
Еще одна особенность модифицированной терапии – ее безопасность. Путем введения третьего компонента работу системы можно ослабить: он взаимодействует с антителом, вытесняя Т-киллеры. Это будет необходимо, если выраженность побочных эффектов станет угрожающей для здоровья и жизни пациента. Уровень дезактивации можно корректировать вплоть до полного отключения.
Авторы надеются, что описанные изменения помогут сделать иммунотерапию дешевле, безопаснее и эффективнее. В будущем они планируют запрограммировать систему таким образом, чтобы клетки могли сами синтезировать необходимые белки, например, для разрушения плотной оболочки раковых клеток.
Статья J. H. Cho et al. Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses опубликована в журнале Cell.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам BU: Upgrading the Immune System to Fight Cancer.
