Ученые уже знают, что опухоли накапливают жиры и что это связано с иммунной дисфункцией, но детали взаимосвязи не были ясны. Сотрудничая с коллегами из Калифорнийского университета в Сан-Диего и Йельского университета, группа установила, что в опухоли содержится повышенное количество нескольких классов липидов, в том числе окисленных липидов, которые обычно являются компонентом окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), считающихся «плохими» жирами. Исследователи наблюдали, как Т-киллеры реагируют на окисленные ЛПНП в опухолях, и обнаружили, что в таком микроокружении Т-клетки увеличивают экспрессию CD36 на своей поверхности и поглощают большое количество окисленных липидов. Этот процесс служил катализатором для еще большего окисления липидов внутри Т-киллеров и в конечном итоге подавлял их противоопухолевую активность.
Группа исследовала, как CD36 нарушает функцию Т-клеток in vivo на мышиных моделях, лишенных CD36, и in vitro с помощью антител, блокирующих CD36. Исследователи подтвердили, что CD36 способствует дисфункции Т-клеток в опухолях, усиливая поглощение окисленных липидов, что вызывает активацию белка стрессовой реакции р38 и торможение противоопухолевой активности.
Исследователи также оценили терапевтические возможности для уменьшения окисления липидов и восстановления функции Т-киллеров в опухолях in vitro путем блокирования CD36 антителами и in vivo путем повышенной экспрессии глутатионпероксидазы 4 (GPX4), способной удалять окисленные липиды из клеток.
Важно отметить, что окисление липидов происходит не только в Т-лимфоцитах, но и в раковых клетках, и их избыток может привести к гибели клеток. Многие исследователи пытаются усилить окисление липидов в раковых клетках до летального уровня, но Каеч и ее группа призывают к некоторой осторожности. Обнаруженная уязвимость Т-клеток к окислению липидов, возможно, потребует поиска более селективных подходов к индуцированию окисления липидов в опухолевых клетках, не затрагивающего Т-лимфоциты; в противном случае можно уничтожить и противоопухолевые Т-клетки.
Статья S.Xu et al. Uptake of oxidized lipids by the scavenger receptor CD36 promotes lipid peroxidation and dysfunction in CD8+ T cells in tumors опубликована в журнале Immunity.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» vechnayamolodost.ru по материалам Salk Institute for Biological Studies: “Bad fat” suppresses killer T cells from attacking cancer.
