Удаление единственного белка омолодило стареющих мышей
Ученым удалось доказать, что РНК-связывающий белок PUM2 связан с возрастными нарушениями работы митохондрий. Кроме того, они нашли способ повернуть этот процесс вспять – омолодить отдельные ткани подопытных пожилых мышей. Открытие позволит выработать новые методики борьбы со старением.
Возрастные изменения связаны с нарушениями многих биохимических механизмов в тканях и клетках. Тем не менее, большинство работ по биологии старения сосредоточены на транскрипции матричной РНК – очень важном, но далеко не единственном этапе производства белка.
Исследователи из Федеральной политехнической школы Лозанны (Швейцария), о работе которых рассказывает пресс-релиз Targeting an RNA-binding protein to fight aging, пошли другим путем. Они изучили, как старение влияет на РНК-связывающие белки, которые регулируют работу мРНК после транскрипции. Ученые провели анализ клеток старых лабораторных животных в поисках РНК-связывающих белков, которые изменяются с возрастом.
Скрининг выявил белок Pumilio2 (PUM2), экспрессия которого усиливается у старых особей. Он связывается с определенным участком РНК и блокирует производство белка MFF.
MFF считается ключевым регулятором размножения митохондрий – внутриклеточных энергостанций. Кроме того, он участвует в удалении митохондрий, вышедших из строя. В тканях стареющих животных исследователи выявили низкие концентрации MFF. В результате дефектные митохондрии в них накапливались, а новые появлялись реже.
Однако удаление PUM2 из стареющих тканей может полностью изменить ситуацию. Исследователи доказали это в ходе эксперимента с икроножными мышцами мышей.
Ученые отключили ген PUM2 с помощью технологии CRISPR и добились увеличения концентрации MFF. В результате в тканях восстановилась нормальная работа митохондрий.
К сходным результатам привела блокировка производства белка PUF-8 у червей C.elegans. Особи с отредактированным геномом жили дольше, чем их сородичи.
Исследователи полагают, что другие РНК-связывающие белки также могут играть роль в старении и развитии дегенеративных заболеваний. Это делает их многообещающими мишенями для антивозрастной терапии.
Статья D’Amico et al. The RNA-Binding Protein PUM2 Impairs Mitochondrial Dynamics and Mitophagy During Aging опубликована в журнале Molecular Cell – ВМ.
Сергей Коленов, Хайтек+
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
