Редкие генетические мутации приводят к увеличению риска диабета 2 типа
Считается, что диабет 2 типа отчасти вызван унаследованными генетическими факторами, но многие из генов еще неизвестны. Предыдущие крупномасштабные исследования зависели от эффективных методов «матричного генотипирования» для измерения генетических вариаций по всему геному. Этот подход обычно хорошо помогает улавливать общие генетические различия между людьми, хотя по отдельности каждый из них дает лишь небольшое увеличение риска диабета.
Последние технические достижения позволили проводить более масштабные генетические измерения путем считывания полных последовательностей ДНК более 20000 генов, кодирующих белки у людей. Белки – это важные молекулы, которые позволяют нашему телу функционировать. В частности, этот новый подход позволил впервые провести широкомасштабный подход к изучению влияния редких генетических вариантов на несколько заболеваний, включая диабет 2 типа.
Изучив данные более чем 200000 взрослых в UK Biobank, исследователи из отдела эпидемиологии Совета медицинских исследований (MRC) Кембриджского университета использовали этот подход для выявления генетических вариантов, связанных с потерей Y-хромосомы. Это известный биомаркер биологического старения, который наблюдается в небольшой части циркулирующих белых кровяных телец у мужчин и указывает на ослабление систем восстановления клеток организма. Этот биомаркер ранее был связан с возрастными заболеваниями, такими как диабет 2 типа и рак.
В результатах, опубликованных в Nature Communications (Zhao et al., GIGYF1 loss of function is associated with clonal mosaicism and adverse metabolic health), исследователи определили редкие варианты гена GIGYF1, которые существенно повышают восприимчивость к потере Y-хромосомы, а также в шесть раз увеличивают индивидуальный риск развития диабета 2 типа. Напротив, общие варианты, связанные с диабетом 2 типа, вызывают гораздо более умеренное повышение риска, обычно намного ниже, чем двукратное.
Примерно 1 из 3000 человек несет такой генетический вариант GIGYF1. Риск развития диабета 2 типа составляет около 30% по сравнению с 5% среди населения в целом. Кроме того, у людей, которые были носителями этих вариантов, были другие признаки более широкого старения, включая более слабую мышечную силу и больше жира в организме.
Считается, что GIGYF1 контролирует передачу сигналов инсулина и фактора роста клеток. Исследователи говорят, что их результаты идентифицируют GIGYF1 как потенциальную цель для будущих исследований, чтобы понять общие связи между метаболическим и клеточным старением и сообщить информацию о будущих методах лечения.
«Считывание ДНК человека – мощный способ выявления генетических вариантов, которые увеличивают риск развития определенных заболеваний. Для сложных заболеваний, таких как диабет 2 типа, многие варианты играют роль, но часто только увеличивают наш риск на крошечную величину. Этот конкретный вариант, хотя и редок, имеет большое влияние на индивидуальный риск», – сказал доктор Джон Перри из отдела эпидемиологии MRC и старший автор статьи.
Профессор Ник Уэрхэм, директор отдела эпидемиологии MRC добавляет:
«Наши результаты подчеркивают захватывающий научный потенциал секвенирования геномов очень большого числа людей. Мы уверены, что этот подход принесет новую богатую эру информативных генетических открытий, которые помогут нам лучше понять распространенные заболевания, такие как диабет 2 типа. Теперь мы сможем предложить более эффективные способы лечения или даже предотвращения этого состояния».
Текущие исследования будут направлены на понимание того, как потеря функциональных вариантов в GIGYF1 приводит к такому значительному увеличению риска развития диабета 2 типа. В их будущих исследованиях будут также изучены другие связи между биомаркерами биологического старения у взрослых и метаболическими нарушениями.
«Поиск»
Портал «Вечная молодость» vechnayamolodost.ru
