В обзоре Currais et al. Intraneuronal protein aggregation as a trigger for inflammation and neurodegeneration in the aging brain, опубликованном в онлайн-версии издания The FASEB Journal, указывается, что воспаление может возникать как ответ на увеличение количества повреждённых агрегированных белков в нейронах. При этом сам процесс накопления этих белков в клетках является естественной составляющей старения головного мозга.
«Мы надеемся, что в будущем медики разработают такие лекарства, которые будут предотвращать накопление повреждённых белков в нейронах стареющего мозга или удалять уже сформировавшиеся белковые скопления. Люди зрелого возраста смогут вести полноценную жизнь, сохраняя свои когнитивные способности, – рассказывает соавтор работы Антонио Курраис (Antonio Currais), старший научный сотрудник Института биологических исследований Солка (Salk Institute for Biological Studies). – Наша лаборатория активно занимается поиском способов лечения нейродегенеративных заболеваний через управление патологическими процессами, развивающимися по мере старения. Мы полагаем, что эти процессы и являются основной причиной болезней. Наш подход отличается от подхода фармацевтических компаний, разрабатывающих препараты для лечения редких генетических форм нейродегенеративных заболеваний и при этом игнорирующих процессы старения».
В статье учёные утверждают, что, поскольку нервные клетки не способны делиться, они не могут распределить накопленные повреждённые белки между двумя новыми клетками. Белки накапливаются и становятся токсичными, приводя к развитию воспалительных реакций внутри самих нейронов. Это также позволяет предположить, что связь между агрегацией повреждённых белков и запуском воспалительного процесса существует не только в головном мозге, нечто подобное может развиваться и в других органах и тканях по мере старения. Лекарственные средства, которые обеспечат выведение агрегированных белков из клеток, будут обладать большим потенциалом в плане профилактики и лечения многих нейродегенеративных заболеваний: болезней Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона и даже инсульта.
Авторы обзора подчёркивают, что речь идёт не о внеклеточных скоплениях или «бляшках» бета-амилоидного белка, активно изучаемых в контексте развития и течения болезни Альцгеймера. К описываемым белкам они отнесли не только уже известный бета-амилоид, который можно обнаружить внутри нейронов задолго до появления клинических признаков заболевания, но и деформированные версии белков, в норме выполняющих какие-либо функции в нейронах. Однако по мере старения мозга «укладка» молекул белков нарушается, и внутри клеток образуются нерастворимые белковые скопления, которые и провоцируют воспаление. Важно, что ранее эти белки не рассматривались как ассоциированные с какими-либо заболеваниями, и в какой-то степени это справедливо, но лишь в отношении «нормальных» молекул, растворимых и не образующих скопления в нейронах.
«Этот углублённый обзор, первый в соответствующей серии публикаций, сочетает в себе результаты собственных исследований авторов и работы других команд. Он указывает на важную роль воспалительных процессов при болезни Альцгеймера. Воспаление может быть либо причиной её развития, либо ответной реакцией на какой-то другой триггер, запускающий заболевание. Этот аспект болезни Альцгеймера не должен игнорироваться», – отметил Тору Педерсон (Thoru Pederson), главный редактор издания FASEB Journal.
Анна Ставина, XX2 век, по материалам FASEB: Protein build-up may trigger inflammation associated with Alzheimer's and other conditions
