Недавно учёные из Техниона – Израильского технологического института – определили условия, необходимые для открытия биохимического пути уничтожения В-лимфоцитов, ставших злокачественными и научившихся избегать агрессии со стороны иммунной системы. Результаты работы могут быть использованы для создания новых подходов к лечению лейкемии и других онкологических заболеваний, связанных с В-лимфоцитами.
Результаты работы были опубликованы в журнале Cell Reports (Coffre et al., miRNAs Are Essential for the Regulation of the PI3K/AKT/FOXO Pathway and Receptor Editing during B Cell Maturation).
По мнению исследователей, популяция В-лимфоцитов в норме регулируется двумя процессами: позитивным отбором (при этом идёт размножение клеток, но их выживаемость находится под контролем) и негативным отбором (в этом случае активируется процесс «клеточной смерти», предотвращающий агрессию лимфоцитов в отношении тканей организма). Течение этих процессов в раковых клетках меняется, благодаря чему такие клетки могут не только выживать и расти, но и сопротивляться попыткам уничтожения.
«Мы проследили механизм, благодаря которому переродившимся В-лимфоцитам удаётся избегать гибели, – сказал ведущий автор исследования, докторант Давид Бенаму (David Benhamou), проводивший работу под руководством профессора медицинского факультета Техниона профессора Дорона Меламеда (Doron Melamed). – Полученные сведения могут помочь заблокировать механизм позитивного отбора, позволяющий раковым клеткам выживать. Также мы сможем более эффективно бороться с такими клетками, активируя негативный отбор» (см. преcc-релиз New Clues in Fight Against Leukemia, Other B Cell Cancers).
Механизм, благодаря которому переродившиеся В-лимфоциты выживают и избегают смерти, достаточно сложен. В нем участвуют молекулы микроРНК, Pten – белок, кодируемый геном PTEN (мутации в этом гене играют важную роль в развитии многих видов рака), важный регуляторный белок CD19 и фермент PI3K, известный своей способностью защищать раковые клетки от «клеточной смерти».
Рисунок из статьи в Cell Reports – ВМ
«Активность фермента PI3K регулирует процессы позитивного и негативного отбора В-лимфоцитов, – пояснил профессор Меламед. – Она сама, в свою очередь, управляется другим биохимическим процессом, важную роль в котором играет белок Pten. До недавнего времени роль «переговоров» между ферментом PI3K и белком Pten была неясна, но наша работа продемонстрировала, что микроРНК, управляющая экспрессией генов и играющая роль «посредника» в этих «переговорах», может запустить процесс превращения В-лимфоцитов в раковые клетки и дать им возможность избежать «клеточной смерти».
Новые данные о процессах регуляции активности сигнального пути PI3K и о том, как этот сигнальный путь влияет на судьбу раковых клеток, могут помочь в лечении лейкемии при помощи микроРНК. Таким образом, можно будет либо запускать механизм уничтожения раковых клеток, либо предотвращать превращение нормальных В-лимфоцитов в злокачественные.
