Результаты работы опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
Рак поджелудочной железы – опухоль с одним из наихудших показателей выживаемости, даже при правильно проводимом лечении. Наиболее современная терапия его неоперабельных форм, включающая гемцитабин и наб-паклитаксел, продлевает жизнь пациентов в среднем лишь на 8,7 месяца.
При этом развитие злокачественных новообразований поджелудочной железы и их реакция на лекарства сильно зависит от микроокружения – соединительной ткани, сосудов и иммунных клеток, которые формируют строму, обеспечивающую плотность и кровоснабжение опухолевой ткани. В ее формировании, как и координированном распространении раковых клеток, активное участие принимают Rho-связанные протеинкиназы (ROCK), регулирующие функции актинового клеточного скелета, а следовательно, форму и движение клеток.
Учитывая эти данные, сотрудники Гарвановского института медицинских исследований в Сиднее с коллегами из других научных центров испытали эффективность при раке поджелудочной железы известного ингибитора ROCK фасудила. Этот препарат, зарегистрированный в Японии и Китае, применяется для улучшения кровообращения и профилактики когнитивных нарушений у пациентов, перенесших инсульт.
Молекула фасудила (Wikimedia Commons)
Эксперименты на трехмерных тканевых моделях показали, что фасудил ослабляет строму опухоли, снижая ее плотность и замедляя рост. На следующей стадии работы ученые вводили фасудил мышам с имплантированными человеческими новообразованиями поджелудочной железы в течение трех дней перед началом терапии гемцитабином и наб-паклитакселом. Это также снизило плотность стромы, замедлило распространение и метастазирование опухоли, а также повысило проницаемость сосудов для химиотерапевтических препаратов и улучшило ответ на них как в первичной опухоли, так и в метастазах.
В итоге подготовительная терапия фасудилом продлила жизнь мышей на 47 процентов по сравнению со стандартным лечением гемцитабином и наб-паклитакселом. Если препарат продемонстрирует аналогичную эффективность у людей, это будет соответствовать продлению жизни с 8,7 до почти 13 месяцев. Подобный результат кажется довольно скромным, однако, учитывая крайне плохой прогноз пациентов с раком поджелудочной железы, это серьезное достижение.
Учитывая, что фасудил уже одобрен к применению у людей, ученые рассчитывают в краткие сроки приступить к его клиническим испытаниям по этому показанию. По их мнению, фасудил и другой ингибитор ROCK, рипасудил, могут повысить эффективность химиотерапии и замедлить метастазирование ряда других злокачественных новообразований с развитой стромой.
Олег Лищук, N+1
