Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) поражает около 400 детей в год в Великобритании. Большинство пациентов излечиваются стандартными методами лечения (химиотерапия и трансплантация костного мозга), но у некоторых пациентов случаются рецидивы. CAR T-лимфоциты показали свою эффективность при рецидивирующем ОЛЛ – наиболее распространенной причины смерти от онкологических заболеваний у детей в Великобритании.
В исследовании CARPALL, проведенном профессором Персисом Амролией и его коллегами из Университетского колледжа Лондона, был испытан новый вид CAR Т-клеточной терапии у детей и подростков с рецидивирующим ОЛЛ.
При CAR T-терапии иммунные клетки (T-лимфоциты) модифицируют таким образом, чтобы на их поверхности располагался белок CAR (химерный рецептор антигена), который может специфически распознавать опухолевые клетки.
Особенность нового подхода заключается в генетической модификации Т-лимфоцитов: на их поверхности располагается специально разработанный тип молекулы CAR, названный CAT-19.
Модифицированные CAT-19 CAR Т-лимфоциты были введены 14 пациентам с рецидивирующим ОЛЛ, находящимся на лечении в трех детских больницах Великобритании. В результате терапии 12 из 14 пациентов с неизлечимым другими методами ОЛЛ достигли стойкой ремиссии через три месяца, пять пациентов выздоровели. Однолетняя общая и безрецидивная выживаемость составили 63% и 46% соответственно. Снизилась частота опасного побочного эффекта – синдрома высвобождения цитокинов, или цитокинового шторма.
В исследовании in vitro CAT-19 CAR T-клетки были способны активно делиться после встречи с лейкозными клетками в отличие от других видов CAR T-терапии. Достаточно большое количество CAT-19 CAR T-клеток присутствовало в крови пациентов даже после того, как опухолевые клетки были уничтожены. Это позволило организму продолжать бороться с ОЛЛ спустя годы после лечения и избежать рецидива.
Одним из грозных побочных эффектов CAR T-терапии является синдром высвобождения цитокинов. Он развивается в результате чрезмерной активности иммунной системы, борющейся с опухолевыми клетками, и может привести к госпитализации в отделение реанимации и даже смерти пациента. Чтобы избежать этого, используемая в исследовании CARPALL терапия была разработана таким образом, чтобы модифицированные Т-лимфоциты взаимодействовали опухолевыми клетками быстрее, чем при других подобных методах лечения. То есть CAT-19 CAR-T-лимфоциты способны быстро и эффективно уничтожать лейкозные клетки и при этом вызывают меньшую активацию иммунной системы, следовательно, меньшее количество побочных эффектов. Ни у одного пациента, получавшего новую терапию, не развился тяжелый синдром высвобождения цитокинов, значит, это лечение более безопасно, чем другие виды CAR Т-клеточной терапии. Полученные результаты необходимо подтвердить в более крупных клинических исследованиях.
Авторы надеются, что в течение следующих нескольких лет смогут усовершенствовать методику, чтобы сделать иммунотерапию ОЛЛ еще более безопасной и эффективной.
Статья S. Ghorashian et al. Enhanced CAR T cell expansion and prolonged persistence in pediatric patients with ALL treated with a low-affinity CD19 CAR опубликована в журнале Nature Medicine.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам UCL: New CAR T-cell therapy for leukaemia associated with fewer harmful side effects.
