Разработчик
К. Роквуд, Дж. М. Блоджет, А.Митницкий, Э. Грегсон,
Описание технологии
Несмотря на то, что многие распространенные заболевания происходят в основном в пожилом возрасте, влияние самого старения на риск заболеваний и выражение этого влияния зачастую трудно вычислить. Для того, чтобы рассмотреть влияние старения, требуются некоторые необходимые средства измерения вариабельности в состоянии здоровья у животных одного и того же возраста. У людей эта изменчивость была количественно определена путем подсчета возрастных проблем со здоровьем в форме индекса хрупкости.
Рассматриваемая здесь технология позволяет применить этот же подход к мышам. На протяжении всей жизни многие важные особенности накопленного дефицита в организме присутствуют у обоих видов. Они включают темпы постепенного нарастания накопленного дефицита (тангенс наклона кривой равен 0,029 у человека; 0,036 у мышей), субмаксимальный предел (0,54 у человека; 0,44 у мышей), а также сильную связь со смертностью (1,05 [1.04−1.05] у человека; 1,15 [1.12−1.18] у мышей). Количественная оценка дефицита у отдельных мышей обеспечивает новый мощный инструмент, который может облегчить процесс трансляции исследовательских результатов при изучении проблемы старения, включая взаимосвязь старения с болезнью.
Тем не менее, эта технология все еще имеет некоторые недостатки. Дизайн двух источников данных различен. Данные исследований на мышах, получены на малых когортах, вымирающих в перспективе, тогда как исследования старения людей представляют собой данные поперечного сечения, полученные на популяциях людей с гораздо большим размером выборки и с обязательно ограниченным по времени смертности исходом. Авторы попытались смягчить влияние небольшого размера выборки мышей несколькими наблюдениями. Перевод результатов в настоящем исследовании было сделан из человеческих исследований в направлении использования их на мышах. В настоящее время осуществляется «обратный перевод». Версия мышиного индекса хрупкости была смоделирована на основе комплексной гериатрической оценки и применима для лонгитудинальных исследований. В отличие от нее, для начального мышиного индекса хрупкости в основном использовались данные лабораторных испытаний, проводимых в контексте терминальных экспериментов. Совсем недавно, авторы технологии разработали версию индекса хрупкости для использования применительно к организму человека. Для разработки этого индекса используются данные только лабораторных испытаний, как средство понимания субклинические аспектов хрупкости. Термин «индекс хрупкости» служит в настоящее время критерием в процессе поиска мишеней для лечения, а также в качестве интегративного метода для измерения процессов старения. По этим причинам, комбинирование его клинических и лабораторных версий, как для человека, так и для мышей, является проблемой для будущих исследований, проводимых этой группой разработчиков.
Практическое применение
Технология имеет важное значение, поскольку она поднимает очень серьезные вопросы об интерпретации результатов исследований, проведенных с использованием моделей на животных и перенесения этих результатов в практику исследований старения человека. Технология предлагает перспективный способ решения этой проблемы.
Лаборатории
- Geriatric Medicine, Department of Medicine, Dalhousie University, Halifax (Canada)
- Department of Pharmacology, Dalhousie University, Halifax (Canada)
- Department of Physiology & Biophysics, Dalhousie University, Halifax (Canada)
Ссылки
http://www.nature.com/articles/srep43068Публикации
- Rockwood, K. et al. «A Frailty Index Based On Deficit Accumulation Quantifies Mortality Risk in Humans and in Mice." 7 Scientific Reports (2017): 43068.
- Mitnitski, A. & Rockwood, K. «The rate of aging: the rate of deficit accumulation does not change over the adult life span." 17 Biogerontology (2016): 199–204.
- Armstrong, J.J. et al. «Frailty in the
Honolulu-Asia Aging Study: deficit accumulation in a male cohort followed to 90% mortality." 70 J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (2015): 125–131.