Голодание селективно блокирует развитие острого лимфобластного лейкоза за счет активации лептинового рецептора

Разработчики

Чжиганг Лу, Джингйинг Ксе, Гуоджин Ву, Филипп Э. Шерер, Ченг Ченг Чженг и др.

Описание технологии

Для эффективного лечения лейкемии необходимы новые терапевтические подходы. В качестве средства профилактики и лечения некоторых солидных опухолей были рассмотрены ограниченные диеты, включая лечебное голодание. Тем не менее, остается неизвестным, влияет ли ограниченная диета на течение злокачественных новообразований кроветворных органов.

Исследование, проведенное авторами технологии, позволило установить, что монотерапия лечебным голоданием надежно тормозит возникновение и обращает развитие как В-клеточного, так и Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (но не острого миелоидного лейкоза), в моделях этих опухолей на мышах. 

В отношении механизмов их развития было обнаружено, что экспрессия ослабленного лептинового рецептора имеет важное значение для развития и поддержания острого лимфобластного лейкоза, и при этом лечебное голодание тормозит развитие острого лимфобластного лейкоза путем активации лептинового рецептора и его сигнальной регуляции на последующих стадиях через белок домен белка PRDM1. Экспрессия генов, связанных с сигнальной регуляцией лептиновых рецепторов коррелирует с прогнозом педиатрических больных с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом в стадии предболезни, а лечебное голодание эффективно тормозит рост клеток при В-клеточном остром лимфобластном лейкозе в модели ксенотрансплантата человека.

Эти результаты указывают на то, что воздействие лечебного голодания на рост опухоли зависят от типа раковой опухоли, что дает новые возможности для разработки стратегий лечения лейкемии.

Практическое применение

Лечебное голодание, использующееся в этой технологии, может служить в качестве эффективной терапии в случаях B-клеточного острого лимфобластного лейкоза в ранних и поздних стадиях у больных первичными случаями острого лимфобластного лейкоза и его рецидивами.

Технология будет играть важную роль в качестве нового метода лечения острого лимфобластного лейкоза, а исследования, проведенные в процессе ее разработки, послужат источником ценных данных для поиска новых стратегий лечения лейкозов.

Лаборатории

• Department of Physiology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas (USA)
• Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas (USA)
• BMU-UTSW Joint Taishan Immunology Group, Binzhou Medical University, Yantai, Shandong (China)

Ссылки

Публикации

• Lu, Zh. Et al. «Fasting selectively blocks development of acute lymphoblastic leukemia via leptin-receptor upregulation." 23 Nature Medicine, (2017): 79–90.
• Kang, X. et al. «The ITIM-containing receptor LAIR1 is essential for acute myeloid leukaemia development." 17 Nat. Cell Biol. (2015): 665–677.
• Zhang, C.C. et al. «Angiopoietin-like 5 and IGFBP2 stimulate ex vivo expansion of human cord blood hematopoietic stem cells as assayed by NOD/SCID transplantation." 111 Blood, (2008): 3415–3423.