Описание
Болезнь Альцгеймера является важной медицинской проблемой во всем мире [Cold Spring Harb Perpect Med, 2012, 2, 1 — 8]. На рынке существует лишь несколько лекарств для лечения этой болезни. Таким образом, есть потребность в разработке новых лекарственных препаратов, позволяющих воздействовать на болезнь Альцгеймера.Неправильное функционирование сигнального пути Wnt связано с болезнью Альцгеймера. Все большее количество данных свидетельствуют о том, что отрицательная регуляция пути Wnt, индуцированная бета-амилоидным белком Aβ, ведет к прогрессированию болезни Альцгеймера.
Что еще более важно, постоянная активация пути Wnt через Wnt-лиганды, а также ингибирование отрицательных регуляторов пути Wnt, таких как Dickkopf-1 (DKK-1) и киназа-3β гликогенсинтазы (GSK-3β), которые являются гиперактивными при данной болезни, также способны защитить организм от токсичности белка Aβ и улучшить когнитивную деятельность при болезни Альцгеймера. Было показано, что активация пути Wnt компенсирует действие таких факторов болезни Альцгеймера, как бета-амилоид, тау-протеин и ApoE. Было показано, что усилитель канонического пути Wnt — WASP-1 — восстанавливает повреждения синапсов, вызванные олигомерами белка Aβ (Vargas J.Y. et al., Exp Neurol. 2015 Feb;264:14–25.).
Активация канонического пути Wnt задействована в патогенезе болезни Альцгеймера не только на уровне конкуренции с бета-амилоидом, но также на уровне генной регуляции. Активация пути Wnt путем повышенной экспрессии агониста Wnt3a или β-катенина или путем ингибирования киназы-3 гликогенсинтазы в N2a клетках вело к уменьшению уровня бета-амилоида и к активности и экспрессии BACE1 (фермент, расщепляющий β-APP) (Parr et al. FASEB J. 2015; 29: 623–635). В своем превосходном обзоре Др. Инестроза с соавторами [J Mol Cell Biol. 2014; 6: 64–74] остановили свое внимание на роли пути Wnt в развитии и функционировании синапсов, а также на его нейропротекторном значении при болезни Альцгеймера. Таким образом, можно предположить, что сигнальный путь Wnt может стать терапевтической мишенью для лечения болезни Альцгеймера.
