Старение сосудов и сердца

Роль холестерина

Сейчас, когда липидограмма стала стандартным компонентом медицинского обследования, мы без труда можем получить исключительно ценный индивидуальный «моментальный снимок» состояния метаболизма холестерина. Однако эта информация запросто может дезориентировать. В липидограмме мы видим холестерин, разделенный на основные компоненты: ЛПВП — липопротеины высокой плотности и ЛПНП — липопротеины низкой плотности. Вместе они составляют бОльшую часть показателя общего холестерина.

Так как было показано, что высокие уровни ЛПНП способствуют развитию атеросклероза, эта форма холестерина получила название «плохой холестерин». Однако способность ЛПВП, известного как «хороший холестерин», спасти положение остается предметом споров. При изучении характеристик уровней холестерина в популяции получены определенные свидетельства в пользу того, что между концентрацией ЛПВП и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний существует обратная связь. Другими словами, похоже, что высокие уровни ЛПВП в популяции ассоциированы с низкой частотой развития инфарктов миокарда.

С механистической точки зрения это имеет смысл. В организме ЛПВП выполняют функцию удаления холестерина из специализированных клеток иммунной системы — макрофагов, что способствует предотвращению его накопления в стенках наших кровеносных сосудов. Более того, было высказано предположение, что ЛПВП обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, что неплохо в отношении риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако всё не так просто. В определенных условиях молекулы ЛПВП повреждаются, трансформируясь в нечто, способствующее повреждению кровеносных сосудов. Таким образом, на индивидуальном уровне концентрация ЛПВП не может быть информативным параметром.

Идея, согласно которой повышение уровня ЛПВП может быть полезным для организма, возникла из результатов клинических исследований, в том числе испытания препарата для лечения коронарной болезни (Coronary Drug Trial) (1965–1974), в рамках которого оценивали эффекты, оказываемые ниацином (он же — витамин В3, никотиновая кислота, никотинамид). На сегодняшний день ниацин является наиболее эффективным одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США средством для повышения уровня холестерина, относящегося к ЛПВП. Интересен тот факт, что ниацин одновременно снижает уровень холестерина, составляющего фракцию ЛПНП, а также другого типа липидов крови — триглицеридов. Из-за этого трудно определить, действительно ли защитные эффекты ниацина обусловлены повышением концентрации ЛПВП. Фибраты (соли или эфиры фиброевой кислоты), такие как TriCor и Lopid, представляют еще один класс соединений, способных значительно повышать уровень ЛПВП, однако, подобно ниацину, эти препараты также влияют на концентрации ЛПНП и триглицеридов.

Несмотря на существование ряда неопределенностей, несколько фармацевтических компаний занялись изучением потенциальных кардиопротективных эффектов избирательного повышения уровня ЛПВП в кровотоке. Взяв за основу преимущественно результаты Алана Толла (Alan Tall) из медицинского центра Колумбийского университета, многие фармацевтические лаборатории работают над методами избирательного воздействия на молекулу, известную как транспортный белок холестериновых эфиров, для простоты называемую CETP (от англ. cholesteryl ester transfer protein). Исследования показали, что блокирование активности CETP ведет к повышению содержания ЛПВП в крови и, на основании убеждения, что это повышение полезно для здоровья, считается, что оказывающие описанное действие препараты могут быть превосходной альтернативой тому, что уже представлено на рынке. Однако первое испытание препарата-ингибитора CETP привело к катастрофическим последствиям.

Было продемонстрировано, что при индивидуальном введении торцетрапиб — препарат-ингибитор CETP производства компании Pfizer — повышает уровень ЛПВП без значительного изменения концентрации ЛПВП. Разработчики надеялись, что эти биохимические данные трансформируются в защитный эффект в отношении сердца человека. Однако клиническое исследование показало, что при применении в комбинации с другим снижающим уровень холестерина препаратом группы статинов (к которым мы вернемся позже) терапия торцетрапибом была ассоциирована с увеличением частоты смертей от сердечно-сосудистых заболеваний на 50% по сравнению с плацебо. Такие результаты были получены из-за выявленной способности торцетрапиба повышать артериальное давление.

Критические высказывания в отношении торцетрапиба породили идею, согласно которой он не являлся «чистым» препаратом, особенно учитывая тот факт, что повышение артериального давления никаким образом не связано с механизмом действия торцетрапиба. По причине появления таких рассуждений идея использования ингибиторов CETP не была полностью отклонена.

Многие специалисты возлагают большие надежды на разрабатываемый компанией Merck ингибитор CETP анацетрапиб. При проведении фазы III клинического исследования были получены данные, согласно которым анацетрапиб оказывал выраженный эффект, проявляющийся в повышении уровня ЛПВП при приеме пациентами, уже принимающими препараты группы статинов. При этом не было зарегистрировано ни одного из непреднамеренных эффектов, наблюдаемых при терапии торцетрапибом.

Однако действительно ли важен уровень ЛПВП в случаях, когда концентрация ЛПНП поддается контролю? Другими словами, есть ли польза от повышения уровня ЛПВП на фоне адекватного контроля над концентрацией ЛПНП? Выводы, сделанные на основании результатов, полученных в рамках исследования AIM-HIGH, указывают на то, что в данном случае правильный ответ — «нет». В мае 2011 года Национальный институт болезней сердца, легких и крови США объявил о намерении преждевременного прекращения этого клинического исследования, целью которого было изучение эффектов применения ниацина на фоне приема статинов, указав в качестве причины его бесполезность. Решение было принято после того, как эксперты учли отрицательные результаты исследования ACCORD, которое продемонстрировало, что прием препаратов группы фибратов в комбинации со статинами не обеспечивает дополнительного положительного влияния на состояние здоровья пациентов с диабетом.

Все это, несомненно, создает определенную путаницу в отношении современной догмы «ЛПВП — это хорошо», а врачи уже начали вносить коррективы в подходы к лечению пациентов с низкими уровнями ЛПВП в случае нормальных или низких показателей ЛПНП. Учитывая доступные в настоящее время данные, когда речь идет о предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы, ЛПНП являются основным фактором риска. Имеет ли смысл пере-интерпретация результатов ранних работ, демонстрирующих существование взаимосвязи между высокими уровнями ЛПВП и низкой частотой развития инфарктов миокарда?

Возможно, мы получим больше информации в процессе продолжения работы по изучению эффективности анацетрапиба. Однако какой смысл в том, что его эффекты тестируются на фоне приема статина? Для того, чтобы оценить настоящие последствия повышения уровня ЛПВП, необходимо найти способ избирательного изучения эффектов, оказываемых изменением концентрации ЛПВП. Однако всегда существуют этические вопросы, которые следует учитывать. Нельзя лишать пациента возможности принимать препарат, достоверно оказывающий положительное влияние на состояние его здоровья, только для того, чтобы расставить точки над «ё» во имя науки.

Однако медицинская наука всегда декларировала (и по мере сил осуществляла) необходимость учета индивидуальных особенностей каждого пациента. Существует большое количество людей, которым уверенность в том, что повышение уровня ЛПВП является новой реальной альтернативой, принесла бы пользу. Это определенно имеет достаточно важное значение для пациентов, которые не могут принимать статины из-за нежелательных побочных эффектов. Должен существовать способ обеспечения равных возможностей в борьбе против заболеваний сердца для всех пациентов и, возможно, пришло время реструктурирования существующего подхода.

Холестериновые противоречия и почему необходимо пересмотреть подход к терапии

Для многих пациентов группы высокого риска, не реагирующих на агитацию о пользе диеты и физических нагрузок, самым легким способом контроля над концентрацией ЛПНП является прием статинов. Препараты группы статинов подавляют естественную способность организма человека синтезировать холестерин, что приводит к снижению содержания ЛПНП в крови. Эти препараты, несомненно, помогли большому количеству людей, в особенности унаследовавших генетическую предрасположенность к повышенным уровням холестерина. Однако некоторые пациенты просто не могут переносить терапию статинами и, соответственно, специалисты должны обеспечить им альтернативные варианты.

Прием всех препаратов группы статинов ассоциирован с отрицательными побочными эффектами, в особенности при применении высоких дозировок [Bays H. Statin safety: An overview and assessment of the data-2005. AmJ Cardiol 2006;97(8A): 6 °C-26 °C]. К этим нежелательным реакциям относятся проблемы с памятью и сном, а также, наиболее часто встречающиеся, проблемы с мышцами.

Состояние мышц некоторых пациентов страдает незначительно, тогда как испытываемые другими пациентами более серьезные проблемы привлекают определенное внимание специалистов. Оно, а также данные, опубликованные в ноябре 2010 года в журнале Lancet в статье Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12 064 survivors of myocardial infarction: a double-blind randomised trial, показавшие значительный рост количества пациентов, у которых в результате приема высоких доз статинов (80 мг в день) развивается заболевание мышц, известное как миопатия, легли в основу приведенного ниже заявления о безопасности, изданного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA):

[06-08-2011] FDA рекомендует ограничить использование наиболее высокой из одобренных дозировок снижающего уровень холестерина препарата симвастатина (80 мг) из-за повышенного риска повреждений мышц. Симвастатин в дозе 80 мг следует использовать только для лечения пациентов, уже принимающих препарат в этой дозировке в течение 12 или более месяцев без признаков повреждений мышц (миопатии). Симвастатин в дозе 80 мг не следует назначать новым пациентам, в том числе пациентам, уже принимающим более низкие дозы препарата. Как дополнение к перечисленным новым ограничениям, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США требует внести в маркировку симвастатина изменения, заключающиеся в добавлении новых противопоказаний (нельзя применять одновременно с определенными препаратами) и ограничений доз симвастатина при его применении в комбинации с определенными препаратами.

Зарегистрированная частота развития нежелательных реакций, ассоциированных с приемом статинов, при проведении рандомизированных клинических исследований составила 5%, однако в реальных условиях этот показатель может достигать 20% [Armitage J. The safety of statins in clinical practice. Lancet 2007; 370(9601): 1781–90; Radcliffe KA, Campbell WW. Statin myopathy. Curr Neurol Neurosci Rep 2008; 8(1): 66–72]. Считается, что это расхождение обусловлено отбором пациентов для участия в данных рандомизированных клинических исследованиях, который, как правило, подразумевал исключение групп, характеризующихся более высокой частотой непереносимости статинов (женщин и стариков). Более того, из клинических исследований обычно исключают пациентов, злоупотребляющих алкоголем, уже имеющих какое-либо заболевание (например, диабет) или принимающих коктейль препаратов. Однако на практике таким пациентам обычно назначают статины.

На сегодняшний день не существует стандартизованного метода лечения пациентов, у которых в ответ на терапию статинами развилась нежелательная реакция. В перспективной статье [Needed: Pragmatic Clinical Trials for Statin-Intolerant Patients], опубликованной в декабре 2011 года в New England Journal of Medicine, Патриция Манингат (Patricia Maningat) и Ян Бреслоу (Jan Breslow) из университета Рокфеллера обсуждают этот вопрос и подводят основу под необходимость проведения прагматичных (практических) клинических исследований с участием пациентов с непереносимостью статинов.

В противоположность рандомизированным клиническим исследованиям, проводимым, как правило, на однородной выборке пациентов, прагматичные клинические исследования были бы более целесообразны в реальных условиях и предоставили бы подробную информацию, которая позволила бы врачам и специалистам по организации здравоохранения определять более персонализированные подходы к лечению. Авторы также отмечают тот факт, что бОльшая часть новых терапевтических подходов тестируется на фоне применения статинов, что обуславливает невозможность определения эффективности индивидуального приема таких препаратов для пациентов с непереносимостью статинов.

Достаточно часто можно услышать шутку, что статины надо добавлять в питьевую воду, а растущее количество пациентов, которым назначают статины, увеличивает долю правды в этой шутке. Несомненно, увеличение количества принимающих статины пациентов будет способствовать росту частоты развития отрицательных побочных эффектов. Возможно, проведение прагматичных клинических исследований не является наиболее эффективной с экономической точки зрения стратегией, планирование такого исследования также связано с определенными трудностями, однако для специалистов исключительно важным вопросом является возможность удовлетворения потребностей каждого пациента с высоким уровнем холестерина. Современные стандарты лечения однозначно устарели. Пришло время начать диалог, целью которого будет их корректировка.

Гипертония

Гипертония — заболевание коварное. Вроде ничего не болит, но она может укоротить жизнь на 10–20 лет. И женщины в период менопаузы — в группе риска. Почему и что с этим делать?

Тихо-тихо

Головная боль, повышенная раздражительность, тошнота беспокоят большинство гипертоников только на начальных стадиях заболевания. Дальше «нехорошо» бывает только во время гипертонических кризов. А раз ничего не болит, внимания на гипертонию не обращают. А зря. Основной причиной смертности в мире являются сердечно-сосудистые заболевания. От них, по данным Американской ассоциации сердечных заболеваний, умирают чаще, чем от рака, Альцгеймера и несчастных случаев, вместе взятых. А гипертония, в свою очередь, эти заболевания провоцирует. По данным последних исследований, у гипертоников в 3–4 раза чаще развивается ишемическая болезнь сердца, а инсульты случаются в 7 раз чаще, чем у тех, чье давление в норме. Дело в том, что повышенное давление травмирует сосудистую стенку, в ней начинает откладываться холестерин. Это приводит к быстрому старению сосудов, и, следовательно, ранним инфарктам и инсультам. С точки зрения биологического возраста гипертоники старше, чем их одногодки с нормальным и тем более пониженным давлением. Не зря гипертонию называют «тихим убийцей».

Правило 40%

40% гипертоников знают о своей болезни. Из них 40% принимают лекарства. 40% тех, кто принимает лекарства, принимает их правильно и в правильных дозах. То есть всего 6,4% гипертоников получают адекватную терапию!

Слово о гендере

С каждым годом гипертоников становится все больше. Причем, что интересно, до последнего времени считалось, что гендер не имеет особого значения в развитии гипертонической болезни. Более того, до 80% участников научных исследований гипертонии — мужчины. Однако выясняется, что отличия все же есть. И жизнь женщины с точки зрения рисков гипертонии четко делится на 2 этапа. Первый — до менопаузы. В этот период женские гормоны надежно защищают сердце и сосуды, поэтому шансы заболеть у женщин в целом ниже, чем у мужчин (при условии, что нет метаболического синдрома). Второй этап — менопауза. В это время, за считанные месяцы, по причине снижения выработки эстрогена и повышения в крови андрогенов, гендерные преимущества теряются. Более того, к 59 годам женщин-гипертоников становится даже больше, чем мужчин. Кстати, подсчитано, что к 2025 году в мире 793 миллиона женщин будут страдать гипертонией. Очень часто в менопаузу повышенное давление сочетается с лишним весом и предиабетом. Такое состояние называется менопаузальным метаболическим синдромом. Он еще больше увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Кто виноват

Гипертония, или артериальная гипертензия — повышение давления от 139/89 мм рт. ст. и выше, зарегистрированное не менее двух раз у пациента в состоянии покоя. В 95% случаев — это эссенциальная гипертензия, или, как ее называют в нашей стране, гипертоническая болезнь. Четкую причину заболевания назвать нельзя, обычно тут целый комплекс причин, связанных с наследственностью, образом жизни, вредными привычками, гормональными перестройками и конституцией.

В 5% случаев причину можно выявить и (часто, но не всегда) устранить. Эти гипертензии называются симптоматическими. Основным органом, занимающимся регуляцией давления, является почка. Проблемы с сосудами почек, собственно почками или надпочечниками — основная причина симптоматических гипертензий. Также заболевание могут вызывать изменения в щитовидной железе, врожденные и приобретенные аномалии сосудов и сердца. В идеале диагноз «гипертоническая болезнь» должен ставиться только после исключения всех симптоматических гипертензий. Однако если у ваших родственников диагностировалась гипертоническая болезнь, вам больше 30, нет проблем с почками, не бывает резких подъемов давления, скорее всего, у вас гипертоническая болезнь. Назначать или не назначать дополнительные обследования в этом случае, решает врач.

Степени гипертонической болезни:

I степень: 140–159/90–99 мм рт. ст.

II степень 160–179/100–109 мм рт. ст.

III степень >180/110 мм рт. ст.

Люди в белых халатах

Ложноположительные результаты бывают при гипертонии «белого халата». Когда вы видите врача, подсознание вспоминает, как в детстве человек, одетый подобным образом, сделал вам в попу очень болезненный укол. Это является для вас стрессом и давление закономерно повышается. Приходите домой, измеряете давление, а оно совершенно нормальное. В таком случае выходом является суточное мониторирование артериального давления. К телу крепится приборчик, который измеряет давление каждые 20–40 минут в течение суток. Это «золотой стандарт» диагностики гипертонии.

Мифы о гипертонии

• При гипертонии болит голова. Голова болит в одинаковом проценте случаев у людей с нормальным, повышенным и пониженным давлением. Чаще всего головные боли не связаны с давлением. Чаще всего их, как ни странно, провоцируют заболевания шейного отдела позвоночника. У большинства людей, даже при систолическом давлении за 200, голова не болит. Единственный способ определить артериальное давление — измерять его хоть изредка.

• За давлением нужно следить очень внимательно. Другая крайность — чрезмерное внимание к показателям давления. Обычно не требуется измерять давление чаще 3 раз в день. Причем делать это нужно в состоянии физического и эмоционального покоя, посидев спокойно перед измерением 10 минут, в теплом помещении. Нет никакого смысла измерять давление сразу после тренировки в зале, или когда вы понервничали, выпили кофе или покурили — у любого человека показатели давления в этих ситуациях повышаются. Если человек начинает измерять давление каждый час или чаще, то это скорее приведет к неврозу, чем поможет справиться с гипертонической болезнью.

• Электронные тонометры врут. Такой вывод можно сделать, если измерить давление электронным тонометром несколько раз подряд. Мы получим показатели, отличающиеся на 5–10 мм рт. с. Но дело тут как раз в том, что прибор достаточно точен и улавливает малейшие колебания артериального давления. Нужно просто измерить давление 3 раза подряд с интервалом в 2 минуты и вычислить средний показатель. Неточными могут быть показания тонометров, надеваемых на предплечье. Или если ширина плечевой манжеты не соответствует окружности плеча.

• Давление нужно сбивать. Применение антигипертензивных препаратов короткого действия, для быстрого, но кратковременного снижения давления, приводит к «эффекту качелей», когда артериальное давление в течение суток скачет то вверх, то вниз. Такая терапия не снижает риск инфарктов и инсультов.

• Если давление нормальное, пить лекарство не нужно. Нормальное артериальное давление поддерживается определенной концентрацией лекарства в крови. Поэтому препарат, прописанный врачом, нужно принимать постоянно, даже если давление нормальное или пониженное. Пониженное давление, кстати, — не повод самостоятельно отменять препарат, нужно обратиться к врачу для коррекции дозы.

• Как только давление придет в норму, самочувствие улучшится. Если гипертоник многие годы жил с повышенным давлением, то снижение давления до нормальных цифр может привести к головокружению, слабости и сонливости. Это связано с тем, что сосудистая система адаптировалась к высокому давлению, и нормального недостаточно для «хорошего» самочувствия. Это, кстати, самая частая причина отказа от терапии. Надо иметь в виду, что организму нужно 2–3 недели, чтобы адаптироваться к новому режиму работы. Иногда, при слишком высоких показателях давления его снижают в несколько этапов. Сначала до 140 на 90, через несколько недель, когда человек немного привыкнет до 120 на 80.

• Если врач выписал препарат, а он не помогает, надо искать другого врача. Учитывая индивидуальные особенности организма, реакция на один и тот же препарат у разных людей может быть совершенно разной. Поэтому препараты и дозировка подбираются обычно за 2–3 раза. Пациенту прописывают препарат, он его принимает и параллельно ведет дневник «давление, пульс, самочувствие». Через 2 недели обычно назначают вторую консультацию, для коррекции дозы, если потребуется, или подключения препаратов из другой группы.

• Пропил курс — и здоров. В лечении гипертонии не бывает курсов. Это хроническое заболевание, в основе которого, чаще всего, лежит генетический дефект регуляции выведения соли из организма. Каждая молекула хлорида натрия задерживает не менее 10 молекул воды в организме, увеличивается объем циркулирующей крови, что приводит к повышению давления. Нашему организму кажется, что давление 160 на 90 для него «нормальное». Чтобы его переубедить, нужно постоянно принимать препараты. Если перестать это делать, давление снова повысится. Соответственно, резко увеличится риск инфарктов, инсультов, снизится продолжительность жизни.

• Существует «рабочее давление», и оно может быть выше нормы. По данным Фремингемского исследования, при давлении 130–139 на 85–89 (считается нормальным повышенным давлением), риск сердечно-сосудистых заболеваний повышается в 2 раза. Нет никакого «рабочего» давления. Этот термин появился из-за путаницы в причинно-следственных связях. Многие считают, что если при давлении 130 на 85 часто болит голова, то это гипертония, то есть «высокое давление». А если у кого-то давление 160 на 100 и ничего не болит, то это такое «рабочее давление». Только вот в первом случае у человека гипертонии нет, и проживет он лет сто. А вот второй случай — настоящая гипертония, со всеми вытекающими последствиями.

• Нижнее — почечное. Существует стойкое убеждение, что повышение нижнего, диастолического давления связано с почками, вернее с заболеваниями почек. Откуда? — тут я теряюсь в догадках. Давайте разберемся, что такое систолическое (верхнее), а что такое диастолическое (нижнее давление). Если подсоединить насос к раздутой велосипедной камере и представить что насос это сердце, а камера это сосуды, то давление в камере, которое будет в момент нагнетания насосом и будет систолическим. А диастолическое давление — то давление, с которым воздух давит на стенки камеры (кровь давит на стенки сосудов) пока насос не действует. Уровень диастолического давления будет зависеть от эластичности стенок камеры. Как правило диастолическое давление больше повышается у людей с избыточным весом и людей, ведущих малоподвижный образ жизни

• Если гипертония — заболевание наследственное, то давление должно быть повышено и в молодом возрасте, а не только после 40. До определенного возраста генетический дефект регуляции выведения хлорида натрия из организма удается компенсировать за счет других систем регуляции. Но эти системы могут дать сбой, особенно если человек ведет нездоровый образ жизни, много нервничает, не следит за весом, ест слишком много соли.

• Если вести здоровый образ жизни и похудеть, от гипертонии можно избавиться без таблеток. Изменение образа жизни — основа антигипертензивной терапии. Стоит отказаться от соли, ежедневно проходить 10–15 тысяч шагов, следить за объемом талии (менее 102 см для мужчин и 88 см для женщин), отказаться от курения и перестать злоупотреблять алкоголем. Однако изолированно, без подключения таблеток, все это поможет только на самой ранней стадии заболевания. В других случаях обязательно сразу назначать антигипертензивную терапию.

В цифрах:

Увеличение систолического давления на 1 мм рт.ст. на 3,3% увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Потеря всего 5% веса помогает существенно снизить артериальное давление.

Каждый дополнительный грамм хлорида натрия повышает давление на 5 мм рт. ст.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/vashe-zdorove/kazhgidoznsvmaff/?sphrase_id=122037

Диета

Переход на диету из здоровой пищи снизил риск заполучить инсульт почти на треть для британцев в возрасте от 40 лет по сравнению с людьми в возрасте на классической британской диете, включающей большое количество бекона, яиц и сладкой пищи, заявляют медики в статье, опубликованной в American Journal of Clinical Nutrition (Reidlinger et al., How effective are current dietary guidelines for cardiovascular disease prevention in healthy middle-aged and older men and women? A randomized controlled trial, в открытом доступе — ВМ).

«То, о чем мы говорим, касается взрослых людей в возрасте и пожилых британцев, у которых нет серьезных проблем со здоровьем. Это важно по той причине, что большая часть сердечных приступов и инсультов происходит внезапно среди людей, не входивших в группы риска до этого. Мы показали, что переход с классической британской диеты, богатой жирами, солью и сахаром, на фрукты, овощи и рыбу заметно снижает эти шансы», — пояснил Том Сандерс (Tom Sanders) из Королевского колледжа Лондона (в пресс-релизе Healthy diet lowers risk of heart disease by a third — ВМ).

Сандерс и его коллеги пришли к такому выводу в рамках эксперимента, который они проводили при содействии 160 жителей Лондона, согласившихся на три месяца перейти на здоровую пищу, рекомендуемую здравоохранительными органами Великобритании, с традиционных британских завтраков и ужинов с большим количеством мяса и сладкого.

Ученые активно следили за тем, соблюдали ли их подопечные диету, изучая химический состав их выделений, а также наблюдая за изменениями в уровне холестрола и других потенциально опасных для здоровья сердца, мозга и сосудов веществ. Благодаря сбалансированному питанию, за время опытов добровольцы успели похудеть на 1,3 килограмма, а уровень холестерола в их крови упал на 8%.

Положительный эффект от перехода на здоровую пищу наблюдался не только в снижении веса — артериальное и почечное давление снизились на 3–4 миллиметра ртутного столба, а частота сердцебиений — почти на два удара в минуту. Оба этих фактора соответствуют сокращению шанса на преждевременную кончину или приобретение инвалидности в результате инфаркта, инсульта или других проблем с сосудами и сердцем примерно на 30% для людей в возрасте от 40 лет и более.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/vashe-zdorove/dietkakfakris7b/?sphrase_id=122035

Методы лечения

Несмотря на широкий арсенал возможностей хирургии, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются самой распространенной причиной смертности среди населения планеты. В настоящее время от них страдают примерно 8% населения России, причем смертность от сосудистых осложнений составляет 53% от всех летальных исходов. Значительная часть смертей приходится на ишемическую болезнь сердца (ИБС) и критическую ишемию нижних конечностей (КИНК). В частности, риск ампутации у пациентов с КИНК превышает 20%, причем 30% из них умрут в течение первого месяца после ампутации.

Такая ситуация заставляет искать новые методы лечения этих заболеваний, и одним из наиболее перспективных методов является терапевтический ангиогенез, который позволяет улучшить кровоснабжение пораженных тканей сердца или конечностей за счет роста новых кровеносных сосудов. В настоящее время существуют три направления, по которым ведутся исследования или лечение в данной области: использование рекомбинантных белков, клеточная и генная терапии.

Рекомбинантные белки

По мнению Нины Мжаванадзе, сотрудника кафедры ангиологии, сосудистой, оперативной хирургии и топографической анатомии Рязанского государственного медицинского университета им. академика И. П. Павлова, основные исследования в направлении постгеномных технологий посвящены рекомбинантным белкам-факторам роста VEGF 165, FGF 1, FGF 2, а также факторам роста гепатоцитов. К сожалению, исследования факторов FGF1 и FGF 2 не дали желаемых результатов, что, по-видимому, связано с их быстрым разложением в кровотоке. Исследования белков VEGF так же не дали значимого положительного эффекта, так что на сегодняшний день в этом направлении необходимы дополнительные исследования.

Клеточные технологии

Более перспективным методом современной терапии являются клеточные технологии для индукции ангиогенеза, причем, наиболее эффективным представляется их использование в лечении ИБС. Основными объектами исследований для клинической терапии являются прогениторные эндотелиальные клетки и мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки, которые обладают высокой эффективностью в создании белков — факторов роста. Активно изучаются возможности стволовых клеток жировой ткани, имеющих способность превращаться в клетки эндотелия и продуцировать несколько типов подобных белков. Наконец, ряд исследователей разрабатывает методики аутогенной клеточной трансплантации одноядерных клеток костного мозга и крови.

В начале 2000 годов учеными предпринимались активные попытки применения эмбрионов скелетной мышечной ткани, но исследования не увенчались успехом, и сейчас этот вид терапии не применяется. Зато плацентарные клетки, выделенные из пуповинной крови, показали хорошие результаты в лечении ишемии нижних конечностей. В настоящее время ведутся клинические исследования по эффективности и безопасности этого вида терапии. Кроме того, проводятся клинические испытания эндометриальных регенеративных клеток, способствующих реваскуляризации ишемизированной мускулатуры нижних конечностей.

Но получение препаратов клеточной терапии является сложным процессом и требует специфического оснащения, так как препараты производятся из собственного пунктата больного, то есть, существуют определенные трудности в получении достаточного количества материала для клинических целей. Также значительное количество клеток быстро гибнет после трансплантации. Наконец, существует ряд организационных и экономических сложностей. Все эти факторы препятствуют внедрению клеточной терапии в широкую клиническую практику. В связи с этим, большую актуальность приобретают исследования в направлении генной терапии, которая способна решать проблемы, недоступные клеточным технологиям.

Генные технологии

Как рассказала сотрудник Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева Ольга Демидова, исследования влияния генных технологий на течение ишемической болезни нижних конечностей было начато в 1981 году, когда пациенту впервые был введен генный препарат. Спустя два года были описаны уже девять случаев генной терапии с хорошими клиническими результатами, причем среди пролеченных больных отмечались пациенты с II и. В России подобные исследования ведутся 13 лет, и часть из них проведена в институте им. Бакулева под руководством академика Лео Бокерия.

В настоящее время центр им. Бакулева располагет результатами 12-летних исследований терапии препаратом-индуктором VEGF 165, показавшим высокий процент выживаемости пациентов и сохранности конечностей больных КИНК.

Как рассказал директор по науке Института Стволовых Клеток Человека (ИСКЧ) Роман Деев, в 2011 году профессор Российского кардиологического научно-производственного комплекса Елена Парфенова с соавторами представили результаты своего клинического исследования, проведенного с участием 30 больных хронической ишемией нижних конечностей. Пациентам вводилась конструкция на основе плазмидной ДНК, включающей кодирующую часть гена VEGF 165 с рабочим названием «Корвиан». В результате эксперимента рост коллатеральных сосудов и улучшение проходимости крови в пораженной конечности было отмечено у 50% пациентов.

Академиком РАН Николаем Бочковым и специалистами Российского научного центра хирургии им. Б. В. Петровского Александром Гавриленко и Дмитрием Вороновым выполнен ряд работ, посвященных изучению вирусных генотерапевтических конструкций, несущих гены VEGF и (или) ANG в комплексном лечении больных ХИНК.

В свою очередь, исследователи Центра хирургии им. акад. Б. В. Петровского провели анализ эффективности генно-инженерных комплексов стимуляции ангиогенеза на основе генов эндотелиальных факторов роста, в котором систематизировали результаты 10-летних наблюдений. Как рассказал сосудистый хирург центра Евгений Олейник, такие конструкции оказались эффективными как в сочетании с операциями, так и при консервативной терапии. Более того, применение данных конструкций улучшило отдаленные результаты. По словам Олейника, достигнутые эффекты сохраняются в течение десяти лет и более, оставаясь при этом безопасными для всех групп пациентов.

В 2013 году коллектив специалистов Казанского медицинского университета представил результаты пилотного клинического исследования применения сложной плазмидной конструкции, несущей гены VEGF и bFGF, для лечения хронической ишемии нижних конечностей. По данным исследования, через шесть месяцев после применения двухкассетного плазмидного вектора pBud-VEGF165-FGF2 интенсивность кровообращения в нижних конечностях увеличилась в среднем на 19%.

Другой широко исследуемой группой генов являются индукторы белков FGF и HGF. II фаза клинического испытания препарата на основе HGF у пациентов с КИНК выявила положительные результаты в 70% случаев. Результаты последних клинических испытаний до сих пор не опубликованы, однако уже сейчас можно сделать вывод — агенты FGF и HGF более перспективны в лечении ИБС, в то время как гены, ответственные за синтез VEGF и SDF, более эффективны в отношении ХИНК.

Неоваскулген

Первым примером завершения всего цикла доклинических и клинических исследований стала работа по внедрению препарата Неоваскулген, разработанного ИСКЧ. Как рассказал научный сотрудник ИСКЧ Игорь Плакса, действующим компонентом Неоваскулгена является плазмида, содержащая ген VEGF 165, который кодирует синтез белка — фактора роста эндотелия сосудов. В мышечных клетках плазмида экспрессирует ген эндотелиального фактора роста, что, в свою очередь, увеличивает концентрацию эндогенного фактора. Начинается развитие коллатеральных сосудов, и, как следствие, улучшение микроциркуляции крови в мышце.

По словам заведующего кафедрой хирургии ИПДО Ярославской медицинской академии Ильи Староверова, стоимость Неоваскулгена довольно высока, однако методики генной инженерии вообще очень дороги и такие препараты должны ориентироваться на государственную поддержку. Но если учесть, что альтернативой лечению является только ампутация конечности больного, экономическое преимущество применения препарата не вызывает сомнений. У трех четвертей больных, прошедших терапию в Ярославской областной клинической больнице, произошло улучшение состояния конечностей. Нескольким пациентам помочь не удалось, однако это было вызвано тем, что больные поступали на лечение уже в состоянии КИНК, то есть, с выраженной гангреной. Для проявления эффекта терапии, пояснил хирург, требуется минимум месяц, и в ряде случаев гангрена уже настолько распространилась, что на возобновление кровотока просто не хватило времени.

Роман Деев отметил, что исследования препарата были завершены в 2011 году, после чего Минздрав включил его в Государственный реестр лекарственных средств. С 2012 года началось применение Неоваскулгена в рутинной практике. В настоящее время ИСКЧ получил разрешение Министерства здравоохранения РФ на проведение клинических исследований в отношении пациентов с синдромом диабетической стопы, в которых будет проведена оценка эффективности и безопасности препарата для этой группы больных. Исследование, в котором примут участие 99 пациентов, продлится до 1 марта 2018 года.

Эффективность технологий

Как пояснил профессор кафедры госпитальной хирургии РУДН Алексей Зудин, говорить о том, что клеточная технология является абсолютно эффективным методом терапии сердечно-сосудистых заболеваний нельзя — такое мнение высказали участники конгресса, посвященного вопросам реабилитации людей с патологией сердца, который прошел весной этого года в Швейцарии.

В настоящее время клеточная терапия применяется довольно уверено, заключил Зудин, однако она практикуется в малом количестве медицинских центров мира. Генная терапия на сегодняшний день используется в основном при ишемии нижних конечностей. Кроме того, ведутся эксперименты по введению генетического материала методом коронарографии в сердечную мышцу, однако они не вышли пока за рамки исследований.

По мнению Ольги Демидовой, перспективным направлением в новых методах лечения ССЗ, может стать сочетание генной и клеточной терапий. Один из вариантов такого сочетания -генетическая модификация клеточного материала, подразумевающая обработку костного мозга с последующий аутотрансплантацией, что позволяет дозировать лечебный эффект и повышает жизнеспособность трансплантированных клеток. Второй вариант — это предварительное введение генетического материала перед аутотрансплантацией для прекондиционирования тканей. Оба этих метода в настоящее время исследуются на миокарде, и в экспериментах по первому направлению уже появились первые обнадеживающие результаты.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/biomeditsina/chem-lechit-serdechno-sosudistye-zabolevaniya/?sphrase_id=122035

Влияние депрессии на старение сосудов и сердца

Исследователи Тулейнского университета, работающие под руководством доктора Вэньцзе Сунь (Wenjie Sun), проанализировали данные, содержащиеся в медицинских картах и опросниках почти 63 000 гонконгских пенсионеров. Эти документы были собраны в течение нескольких десятилетий медицинскими центрами Гонконга, специализирующимися на обслуживании людей преклонного возраста.

Результаты исследования удивили ученых. Оказалось, что депрессия на 40% повышает риск смерти мужчин от ишемической болезни сердца. Это идет в разрез с результатами более ранних работ, согласно которым выраженная корреляция между депрессией и риском смерти от заболеваний сердечно-сосудистой системы не только характерна для представителей обоих полов, но и немного более выражена для женщин.

Такое расхождение можно объяснить тем, что проанализированный авторами материал значительно больше материала, использованного в более ранних работах. При этом статистические сравнения проводились с поправками на другие факторы риска, такие как курение, отсутствие физической активности, употребление алкоголя и состояние здоровья.

Авторы также отмечают, что при проведении работы они не углублялись в выяснение причин возникновения выявленной закономерности и что для этого необходимы дальнейшие исследования. Они предполагают, что мужчины чаще страдают более тяжелыми формами депрессии и гораздо реже обращаются за помощью к специалистам и в социальные службы, чем женщины. Кроме того, определенную роль могут играть генетические и гормональные различия.

В любом случае, полученные данные демонстрируют необходимость проведения скрининга пожилых мужчин для выявления симптомов депрессии и принятия своевременных профилактических мер.

Статья Wen Jie Sun et al. Are Depressive Symptoms Associated with Cardiovascular Mortality Among Older Chinese: A Cohort Study of 64,000 People in Hong Kong? публикована в The American Journal of Geriatric Psychiatry.

Евгения Рябцева

По материалам Tulane University: Depression is literally a heartbreaker for older men.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/novoe-v-gerontologii/depvbusmrasest0d/?sphrase_id=122036

Болезни сердечно-сосудистой системы

Ничто не позволяет так хорошо прогнозировать риск развития болезней сердечно-сосудистой системы, как возраст. Несмотря на то, что эти заболевания могут развиваться в любом возрасте, их частота значительно возрастает по мере старения. Эта группа заболеваний остается не только ведущей причиной смерти в современном обществе, но и основной причиной, по которой пожилые люди не могут переносить физические нагрузки, необходимые в повседневной жизни.

Учитывая увеличивающуюся продолжительность жизни людей, нам необходимо лучше понимать, как и почему стареют сердце и кровеносные сосуды (сердечно-сосудистая система) и можем ли мы замедлить вовлеченные в это процессы.

Болезни сердечно-сосудистой системы могут приводить к инфаркту миокарда, стенокардии, сердечной недостаточности и, в конечном итоге, — к внезапной сердечной смерти. К болезням сердечно-сосудистой системы относятся инсульт, аневризму, атеросклероз, гипертонию и другие заболевания артерий — сосудов, переносящих насыщенную кислородом кровь от сердца в другие части тела.

БОльшая часть пунктов этого списка серьезных заболеваний берет свое начало от атеросклероза артерий. Это состояние характеризуется накоплением в стенках артерий холестерина, продуктов распада клеток и ассоциированных с воспалением клеток, что затрудняет кровоток. Это ведет к блокированию кровотока кровяными сгустками (тромбозу).

Схематичное изображение и фотография артерии с атеросклеротической бляшкой.

Что происходит с сердцем в старости

Является ли причиной старения и смерти износ сердца? Существует ли в нашем организме таймер, отсчитывающий отпущенное человеку время, или тело страдает от накапливающихся с течением времени повреждений?

Простыми словами: небольшой вклад вносят первые два фактора, тогда как третьему фактору принадлежит довольно значительная роль. Очень важным является продолжающееся в течение десятилетий постоянное воздействие факторов риска развития болезней сердечно-сосудистой системы. Употребление табачных продуктов, высокое артериальное давление, аномальное содержание липидов в крови и сахарный диабет постепенно повреждают стенки артерий, и чем больше продолжается это воздействием, тем сильнее повреждения.

Особенно сильному влиянию старения подвергаются структура и функция артерий. Целостность артерий обеспечивают два важных структурных волокнистых белка: коллаген и эластин.

Молекулы коллагена неэластичны, но прочны. Он берет на себя бОльшую часть нагрузки давления внутри артерий, формируемого сокращениями сердца.

Согласно своему названию, эластин эластичен и по свойствам сходен с резиной. Его растягивание при сокращении сердца способствует амортизации флуктуаций давления внутри артерий. Подобно резине, эластин исключительно устойчив к повторяющимся растяжениям и расслаблениям. Однако, также подобно резине, в конечном итоге он изнашивается и утрачивает эластичность.

Повторяющиеся в течение десятилетий (60–80 раз в минуту 24 часа в день) сокращения постепенно приводят к смещению распределения нагрузки, большая часть которой приходится на более плотный коллаген и меньшая — на более мягкий податливый эластин. В результате ухудшается амортизация ударов сердца, что приводит к повышению систолического давления (пикового значения давления, возникающего при закачивании крови в артерии).

Кровь быстрее перемещается по менее гибким сосудам, поэтому диастолическое давление (наименьшее значение давления при расслаблении и наполнении камер сердца) демонстрирует тенденцию к снижению.

Для пожилых людей с утратившими эластичность артериями характерна большая разница между систолическим и диастолическим давлением. Регулярная физическая активность, здоровое питание и стабильный гормональный баланс могут отсрочить развитие этого феномена.

Какие эффекты оказывает стареющее сердце?

Высокое систолическое давление повреждает стенки крупных артерий. Более мелкие артерии, поставляющие кислород и питательные вещества в различные органы, подвергаются более сильной пульсации тока крови. Из-за повышенного давления, резко снижающегося после каждого сокращения сердца, они подвергаются более сильному растяжению, что нарушает функционирование их стенок. Повреждения мелких артерий головного мозга может приводить к множественным микроинсультам, являющихся одной из основных причин развития слабоумия.

Повреждения почечных артерий приводят к нарушениям функций почек. Почкам принадлежит важная роль в регуляции кровяного давления, поэтому такие нарушения могут запускать порочный круг, в котором высокое давление способствует еще большему повышению давления, а усугубление повреждений почек приводит к развитию почечной недостаточности.

Наиболее восприимчивым к повреждениям компонентом артерий является внутренняя оболочка их стенок, выполняющая жизненноважную функцию. Она не только выступает в роли барьера между кровотоком и артериальной стенкой, но и регулирует функционирование мышечного слоя этой стенки. Последнее обеспечивает расширение или сужение артерии в зависимости от потребности органов в кислороде.

Под действием таких повреждающих факторов, как табачный дым, плохое питание, сахарный диабет и других факторов риска эта барьерная функция может быть утрачена, что приводит к отложению и накоплению в сосудистой стенке различных компонентов атеросклеротических бляшек.

Атеросклероз коронарных артерий вызывает сужение просвета сосудов, что в конечном итоге может приводить к блокаде кровотока. В данном случае возраст далеко не всегда является критическим фактором, однако этот процесс усугубляется с возрастом и чем продолжительней воздействие факторов, тем с большей вероятностью развивается заболевание сердца.

Атеросклероз является первопричиной развития большинства болезней сердца, от которых страдают современные люди.

То, что коллаген является основным структурным белком стареющего сердца, обуславливает снижение эластичности органа. При этом мышечные клетки сердца замещаются уже не так быстро, как погибают. Такое слабоэластичное сердце уже не так хорошо наполняется, не так хорошо опорожняется и, соответственно, не так хорошо перекачивает кровь.

Сердечная недостаточность развивается в случаях, когда наносная функция сердца снижается до уровня, не способного обеспечивать кровоснабжение, необходимое для поддержания жизнедеятельности организма. К счастью, это происходит только после того, как колоссальная резервная производительность здорового сердца полностью исчерпана.

Еще одним последствием этих изменений является снижение эффективности перемещения по ткани сердца электрических импульсов, генерируемых сердцем для активации каждого сокращения. Это может приводить к развитию мерцательной аритмии — формы нарушения ритма сердечных сокращений, которая может приводить к инсульту, в особенности у пожилых людей.

Старение клеток является продолжающемся на протяжении всей жизни состязанием между процессами продукции новых и гибели старых клеток. В преклонном времени гибель клеток от износа или острых заболеваний является испытанием для систем возмещения клеточных потерь.

Этот механизм является одним из нескольких естественных процессов, формирующих таймер для сердечной мускулатуры. Сохранение физической и умственной активности, осознанное отношение к повреждающим артерии факторам и регулярные проверки состояния сердца являются неотъемлемыми компонентами здорового старения.

Евгения Рябцева

По материалам The Conversation: Heart disease: what happens when the ticker wears and tears.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/vashe-zdorove/bolezni-serdechno-sosudistoy-sistemy/?sphrase_id=122036

Гипертрофию сердца связали с длинной некодирующей рнк

Международная группа исследователей обнаружила, что развитие гипертрофии сердца при нагрузке находится под контролем ранее неизвестной длинной некодирующей РНК (днкРНК). Результаты их работы опубликованы в Science Translational Medicine (Viereck et al., Long noncoding RNA Chast promotes cardiac remodeling).

Ученые из Германии, Нидерландов и Великобритании провели анализ на чипе днкРНК, выделенной из сердец мышей с поперечным стенозом аорты (модель гипертрофии сердца, развившейся в результате перегрузки давлением). В ходе анализа они выявили молекулу днкРНК, экспрессия которой у мышей с аортальным стенозом гораздо больше, чем у здоровых. Эту молекулу назвали Chast (cardiac hypertrophy-associated transcript; транскрипт, связанный с гипертрофией сердца).

Дальнейшие эксперименты показали, что повышение экспрессии Chast приводит к развитию гипертрофии кардиомиоцитов (клеток сердечной мышцы) в культуре и в сердце мыши. Выключение гена этой днкРНК антисмысловым олигонуклеотидом предотвращало развитие гипертрофии или устраняло уже развившуюся.

Исследователи также убедились, что экспрессия человеческого гомолога Chast значительно повышена в биоптате гипертрофированного миокарда пациентов с аортальным стенозом и в кардиомиоцитах, полученных из эмбриональных стволовых клеток и подвергнутых гипертрофической стимуляции.

Изучение механизма такого действия днкРНК показало, что она вызывает гипертрофию сердца, препятствуя аутофагии (саморазрушению) кардиомиоцитов. По мнению ученых, Chast может стать мишенью для новых препаратов, препятствующих ремоделированию миокарда в условиях повышенной нагрузки.

Гипертрофия миокарда — это разрастание сердечной мышцы в ответ на повышенную нагрузку. Поскольку гипертрофированное сердце хуже кровоснабжается и имеет меньший объем камер по сравнению со здоровым, у пациентов с гипертрофией развивается прогрессирующая сердечная недостаточность.

Длинная некодирующая РНК — представитель многочисленных некодирующих РНК, которые не принимают непосредственного участия в синтезе белка на матрице ДНК, но выполняют важные регуляторные функции.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru

Клеточный стресс и сердечно-сосудистые болезни

Комбинированное использование исследовательских инструментов генетики, транскриптомики, эпигенетики и метаболомики позволило ученым университета Дьюка, работающим под руководством адъюнкт-профессора Свати Шах (Svati H. Shah), идентифицировать новый молекулярный сигнальный механизм, вовлеченный в развитие инфаркта миокарда и смерть от болезней сердца.

Оказалось, что стрессовое воздействие на клеточную структуру, известную как эндоплазматический ретикулум, ассоциировано с риском развития в будущем сердечно-сосудистых заболеваний и может быть идентифицировано путем обнаружения циркулирующих в кровотоке частичек молекулярного детрита (продуктов распада).

По словам доктора Шах, специалистам давно известно о существовании взаимосвязи между стрессом эндоплазматического ретикулума и целым рядом заболеваний, в том числе диабетом 1 типа и болезнью Паркинсона. Однако полученные данные впервые указывают на то, что этому механизму принадлежит определенная роль в развитии инфаркта миокарда и смерти от заболеваний сердца. Более того, весьма многообещающе выглядит продемонстрированная возможность оценивать уровень стресса эндоплазматического ретикулума путем анализа одной капли крови, что указывает на возможность профилактического вмешательства и снижения риска развития основных болезней сердечно-сосудистой системы.

Даже после завершения картирования генома человека и идентификации генетических признаков, ассоциированных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, лежащие в основе наследуемой предрасположенности к этим заболеваниям механизмы были во многом неясны. Использование комплекса методов для анализа более чем миллиона результатов измерений у 3 700 пациентов позволило авторам заполнить часть пробелов в каскаде, ведущем к развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы, часто носящих наследственный характер.

Доктор Шах поясняет, что генетический анализ разделяет людей на группы, обладающие теми или иными признаками. Однако очевидно, что если есть два человека с одним и тем же признаком, при этом один из них имеет лишний вес, курит и ведет нездоровый образ жизни, сердечно-сосудистое заболевание у последнего будет результатом совсем другого механизма, чем у человека с нормальной массой тела, некурящего, придерживающегося здорового рациона и занимающегося спортом.

Исследователи посвятили свою работу поиску промежуточных продуктов, соединяющих гены и механизмы, лежащие в основе развития заболеваний. Для этого они привлекли метод метаболомики — анализа метаболитов или содержащихся в организме в следовых количествах побочных продуктов протекающих в клетках процессов.

Для этого они провели полногеномный анализ уровней комплекса специфичных метаболитов у 3 700 пациентов, направленных на катетеризацию сердца. В своей более ранней работе ученые установили, что эти метаболиты являются прогностическими факторами для заболеваний сердечно-сосудистой системы, однако они не смогли определить, каким образом они синтезируются и какие биологические механизмы лежат в основе этого. Последняя работа дала ответ на этот вопрос, так как оказалось, что обеспечивающие синтез этих метаболитов гены непосредственно связаны со стрессом эндоплазматического ретикулума, развивающемся в случаях чрезмерной нагрузки на эту органеллу, пытающуюся справится с избыточными и поврежденными клеточными белками.

После этого авторы прибегли к эпигенетическому и транскриптомному подхода для выявления различий между пациентами с высокими и низкими уровнями метаболитов. В данном случае ключевым компонентов снова оказался механизм, запускаемый стрессом эндоплазматического ретикулума.

Таким образом использование многоплатформенного «-омного» подхода позволило идентифицировать ранее неизвестные генетические варианты, ассоциированные с уровнями метаболитов и развитием заболеваний сердечно-сосудистой системы. Авторы отмечают, что не считают эти метаболиты непосредственной причиной развития инфаркта миокарда. Скорее всего, они являются побочными продуктами нарушений какого-то механизма, к которым люди имеют генетическую предрасположенность. Однако этот вопрос нуждается в дальнейшем изучении.

Статья William E. Kraus et al. Metabolomic Quantitative Trait Loci (mQTL) Mapping Implicates the Ubiquitin Proteasome System in Cardiovascular Disease Pathogenesis опубликована в журнале PLOS Genetics.

Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Duke University Medical Center: Cellular stress process identified in cardiovascular disease.

Стволовые клетки против сердечной недостаточности

Исследователи медицинского центра Седарс Синай, работающие под руководством доктора Эдуардо Марбана (Eduardo Marban), продемонстрировали, что введение сердечных стволовых клеток является потенциально эффективным методом лечения распространенной, но плохо поддающейся лечению формы сердечной недостаточности.

Ранее известный как диастолическая сердечная недостаточность диагноз сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса относится к состоянию, при котором сердечная мышца становится настолько неэластичной, что камеры сердца утрачивают способность полностью наполняться кровью. Даже несмотря на сохранение способности сердца перекачивать кровь, его неспособность наполняться кровью со временем может приводить к задержке жидкости к организме. Это влияет на жизнедеятельность других органов и вызывает застой жидкости, в особенности в легких. Развивающееся в результате плохо поддающееся лечению состояние проявляется очень сильной слабостью и затрудненностью дыхания.

На сегодняшний день эта форма заболевания диагностируется более чем у половины пациентов с сердечной недостаточностью. К ее развитию наиболее склонны женщины и пациенты с сахарным диабетом, ожирением и гипертонической болезнью.

В более раннем исследовании Марбан продемонстрировал способность стволовых клеток регенерировать новую здоровую мышечную ткань сердца после инфаркта миокарда. В своей новой работе он решил изучить возможности использования этих клеток в терапии других заболеваний сердца.

В рамках исследования 34 лабораторным крысам с моделированной гипертонией и сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса ввели препарат сердечных стволовых клеток. Группе контроля из 34 животных ввели плацебо. Четыре недели спустя у мышей экспериментальной группы была зарегистрирована нормализация сердечной функции и нормальное наполнение камер сердца. Для животных группы контроля было характерно прогрессирующее ухудшение состояния и преждевременная смерть.

На основании этих результатов Марбан получил разрешение Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) на использование кардиосфер (сердечных стволовых клеток) как экспериментального лекарственного средства для лечения пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. Препарат таких клеток CAP-1002, производимый компанией Capricor, ранее уже использовался при проведении клинических исследований.

Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам EurekAlert!

Старение сосудов