В ноябре доктору биологических наук профессору Алексею Александровичу Москалеву исполнилось 40 лет. Такой возраст не принято считать юбилейным. Но круглая дата в жизни А. Москалева совпала с другим важным как для него, так и для отечественной науки событием: впервые в истории Института биологии Коми НЦ УрО РАН его ученый был избран член-корреспондентом РАН. Им стал Алексей Москалёв.
Несколько лет назад мы уже писали о молодом перспективном ученом, посвятившем себя исследованию ключевых механизмов старения и антистарения, генов продолжительности жизни и радиоадаптации. Эта тема еще со студенческих лет стала для него стартовой в большую науку и за короткий период времени поставила его в число ученых с мировыми именами.
Редко кому из ученых в столь молодом возрасте удается добиться таких высот и фантастического признания на профессиональном поприще. В 24 года защитил в МГУ кандидатскую диссертацию по специальности «радиобиология», в 27 – диссертацию на соискание степени доктора биологических наук по радиобиологии. В прошлом году – в 39 лет! – Алексею Александровичу присвоили звание профессора РАН.Двадцать лет назад, начав после окончания биологического факультета СГУ трудовую деятельность в отделе радиоэкологии Института биологии Коми НЦ УрО РАН в должности лаборанта, сегодня он заведует созданной для него лабораторией молекулярной радиобиологии и геронтологии в Сыктывкаре и лабораторией генетики продолжительности жизни и старения в Московском физико-техническом институте. В обеих лабораториях сумел объединить таких же фанатично преданных теме исследователей. Алексей Москалев является научным руководителем восьми аспирантов, еще пять его учеников успешно защитили диссертации на соискание кандидатской степени.
Он – автор 250 научных работ в областях генетики старения, генетики продолжительности жизни, радиационной генетики. На предмет генов долголетия исследовал геном дрозофил, летучих мышей и китов. На модельных животных и клетках человека изучил геропротекторное действие десятков фармакологических препаратов. Разработал онлайн базу данных geroprotectors. Org, где рассмотрены все известные потенциальные геропротекторы. Член редколлегий ряда научных журналов: Biogerontology, Frontiers in Genetics of Aging, Aging and Disease, Oncotarget, Aging, «Теоретическая и прикладная экология».
Эксперт Высшей аттестационной комиссии МОН, член Межведомственной рабочей группы «Научное обеспечение повышения качества жизни» при Совете при Президенте Российской Федерации по науке и образованию. Автор научно-популярных бестселлеров «120 лет жизни – только начало. Как победить старение?», «Как победить свой возраст? 8 уникальных способов, которые помогут достичь долголетия», «Кишечник долгожителя. 7 принципов диеты, замедляющей старение», увидевших свет в издательстве «Эксмо».
О признании таланта ученого красноречиво говорят поощрения. Перечислим лишь некоторые из них: обладатель 4 грантов Президента РФ по государственной поддержке молодых российских ученыхкандидатов и докторов наук, лауреат программы «Кандидаты наук» Фонда содействия отечественной науки, обладатель премии им. Н. В. Тимофеева-Ресовского для молодых ученых УрО РАН, премии Научного совета по радиобиологии РАН, премии и медали «За успехи в радиационной генетике» им. В. А. Шевченко, научного общества «Биосфера и человечество» им. Н. В. Тимофеева-Ресовского, лауреат премии имени академика В. В. Фролькиса для молодых ученых Украинского общества геронтологов и гериатров, премии и медали для молодых ученых РАН.
В 2006 году А. А. Москалев вошел в топ-лист международного журнала «Лица. 1000 кумиров России». Член диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций при Институте биологии Коми НЦ, научный эксперт международных фондов «Наука за продление жизни» России, Канады, Литвы.
В октябре 2016 года на общем собрании Российской академии наук Алексей Москалев был избран член-корреспондентом РАН. И мы обратились к нему с вопросом: как становятся членкорром.
- Выборы были объявлены весной. В связи с реформами в системе Академии наук последние выборы в РАН состоялись 5 лет назад, хотя должны проходить раз в два года. За этот период произошла серьезная убыль членов академии. Число действительных членов-корреспондентов и академиков не должно меняться. Образовавшиеся вакансии РАН распределила между своими отделениями, и Уральскому отделению впервые была выделена вакансия по специальности «генетика». Ученый совет нашего института рекомендовал меня к участию в этом конкурсе. Потом прошли тайные голосования на общем
собрании Уральского отделения РАН, на секции общей биологии отделения биологических наук РАН, на отделении биологических наук, и в конце октября на общем собрании РАН 1200 членов академии проголосовали за каждую прошедшую через все предыдущее сито кандидатуру. Президент РАН академик В. Е. Фортов в заключительном слове сообщил, что он насчитал на пути выбора нового члена академии 6 тайных голосований. И первым поздравил нас с избранием. Вот и всё. Удостоверение будет вручаться уже в следующем году.
- Когда вы услышали о вашей победе, что почувствовали?
- Не скрою, волнений было много. Но сегодня уже не это главное. У меня есть большие научные планы, которые требуют реализации. Есть и текущие задачи, также требующие пристального внимания. В частности, двум моим ученикам, научным руководителем которых я являюсь, предстоит защита кандидатских диссертаций. Я считаю, что важны не ученые звания как таковые, а то, каких научных и прикладных результатов мы коллективно добились. Нам есть чем гордиться. Наши статьи публикуются в международных изданиях, мы находим новые замедляющие старение вещества, новые гены, связанные с долголетием. Считаю, что это направление нужно развивать и претворять в жизнь. Хотелось бы в реальности добиться радикального продления здорового периода жизни человека. И это для меня намного важней, чем получение ученых степеней и званий.
- Одной из последних научно-популярных книг вы дали претенциозное название – «120 лет жизни – только начало. Как победить старение?». З ачем человеку жить 120 и более лет, если сама природа отмерила ему 70, максимум – 90 лет?
- Вспомните классику литературы. В XVIII-XIX веках человек, доживавший до 40-50 лет, считался стариком. Успехи современной медицины значительно увеличили эту планку, и сейчас уже никто не сомневается, что старость к человеку приходит после 75 лет, а то и позже. Согласно данным, приведенным в недавно опубликованной аналитической статье, средний возраст европейца вырос за 26 лет с 76 до 82 лет. В Испании и Италии и того
больше – 83 года. Вот так растет средняя продолжительность жизни человека. И это при том, что борьба со старением пока не является приоритетом медицины. Но если мы будем бороться со старостью, то человек даже в солидном возрасте может продолжать здоровую, продуктивную и счастливую жизнь.
- Но только не в нашей стране.
- Рассуждая так, мы забываем, что геронтология как наука появилась именно в нашей стране. Великий русский биолог Нобелевский лауреат И. И. Мечников является первым геронтологом. Он же придумал и название новой науки, и термин «геропротектор» – вещество, замедляющее старение. Он предложил первые концепции, почему человек стареет. И первые практические подходы к этой теме, которые не утратили свою значимость и по сей день. Речь о нормализации микрофлоры кишечника при помощи кисломолочных продуктов.
Увлеченный рассказ профессора Москалева о механизме старения, о способах борьбы с ним завораживает, захватывает не только своей эмоциональностью и убежденностью, но и многочисленными примерами исследований на дрозофилах, долгоживущей летучей мыши Myotis brandtii, геном которой они
расшифровали и выяснили причину ее долголетия. Сейчас ученый работает над исследованием генома серого кита, продолжительность жизни которого 80 с лишним лет. Алексей Москалев уверен, что старение – это болезнь, которая развивается с годами и которую можно и нужно лечить. Для большинства людей такая точка зрения необычна. Но долголетие без старости не противоречит законам природы. На планете есть организмы, живущие не старея веками. К примеру, морские ежи, акулы и гренландские киты, чей возраст нередко превышает 200 лет. Практически не стареет мелкий грызун «голый землекоп», по внешнему виду которого нельзя сказать, сколько ему лет – 3 года или 30.
- Насколько институт поддерживает ваши исследования?
- Мы очень благодарны предыдущему директору института Анатолию Ивановичу Таскаеву, который вложил в нас свои чаяния, надежду, душу и всегда поддерживал. Находим поддержку и у нынешнего руководства института. В нашей лаборатории провели современный ремонт, не уступающий условиям работы
в ведущих центрах за рубежом. Но надо понимать, что исследования нашего уровня требуют новейшего оборудования, соответственно приобретения к нему новых расходных материалов, реагентов и реактивов, а все это достаточно дорого.
Признание
Верим в новые успехи
Избрание Алексея Александровича Москалева членом корреспондентом Российской академии наук – не только высокая оценка его как исследователя, но и знаковое событие для Института биологии. С нашим институтом связано становление Алексея Александровича как ученого. Интерес к научным изысканиям у него проявился очень рано. Свои первые шаги в науке Алексей сделал под руководством доктора биологических наук Владимира Габдулловича Зайнуллина в отделе радиоэкологии, будучи студентом второго курса Сыктывкарского университета. Аналитический склад ума, высокая работоспособность, стремление планомерно решать поставленные задачи способствовали тому, что к моменту окончания университета А. Москалев получил и опубликовал значимые научные результаты. Эти достижения позволили ему досрочно окончить под руководством В. Г. Зайнуллина аспирантуру Института биологии, защитить кандидатскую диссертацию, а в 27 лет обобщить итоги своих исследований в области генетики старения в виде докторской диссертации и стать самым молодым доктором наук в истории института.
В Институте биологии созданы все условия, необходимые для плодотворной работы специалистов-генетиков. Это позволяет надеяться, что коллектив лаборатории, которой руководит А. А. Москалев, будет и в дальнейшем демонстрировать стабильные научные результаты мирового уровня.
С. В. Дегтева,
доктор биологических наук,
врио директора Института биологии.
Кроме этого важно участие ученых в конференциях, проводимых в ведущих мировых центрах, где получаешь такой срез данных, какой невозможно приобрести, работая с литературой. Вариться в собственном соку долго нельзя. Не дешево обходится и проведение подобных конференций на нашей базе. А их проводить надо, чтобы в них принимали участие как можно больше наших молодых ученых. Всё это требует поддержки и со стороны региональной власти. Пока мы этого не ощущаем.
Спасибо, что к нашей теме есть интерес со стороны центральных научных институтов, которые с нами активно сотрудничают. Наша лаборатория приблизилась к международым стандартам исследований и публикаций. Конечно, мне бы хотелось создать свой центр, в котором бы объединили свои усилия все специалисты, работающие в этом направлении, что-бы добиться поставленных целей, а это – сохранение здоровья и молодости человека и в 70, и в 90 лет. Но без социального заказа, без национального проекта при поддержке органов власти это невозможно.
- Как и несколько лет назад, хочется спросить: не манят ли вас российские или зарубежные научные центры?
- Предложения поступали неоднократно. Я уже говорил, что у меня есть лаборатория в Московском физико-техническом институте, кроме того читаю лекции во многих вузах и научных центрах как в России, так и в Европе и США. Я считаю, что наука делается там, где есть энтузиасты, которые, не считаясь с личным временем, работают над решением поставленных задач. А все остальное – за грантами и инвестициями. Если мы привлечем определенное финансирование и поддержку правительства, то и у нас легко сможем развить современную базу исследований. А значит, и создать свой центр. И снова повторюсь: мы много говорим об инновационном пути развития России и нашего региона, а почему бы не начать этот путь с такой новой для всех области как биология долголетия? А что не сможем сами, то будем делать совместно с отечественными и зарубежными коллегами. Для научного творчества не надо куда-то уезжать. У меня тут определенная свобода действий и своя замечательная команда.
Светлана Муравьёва
Фото Сергея СУХОРУКОВА.
<<РЕГИОН>>
Ежемесячный деловой журнал Республики Коми
ноябрь 2016г.
Биомедицинские инновации для здорового долголетия
Так называлась прошедшая весной этого года в городе Санкт-Петербурге первая международная конференция по проблемам биогеронтологии. Биогеронтология и регенеративная медицина являются быстро развивающимися направлениями, обещающими преобразить систему здравоохранения, увеличить здоровую продолжительность жизни и обеспечить продуктивное долголетие. Последние достижения в разработке биомаркеров старения, выявлении эпигенетических, транскриптомных и мультимодальных возрастных особенностей, открытие новых и проверка применимости в медицинских целях известных геропротекторов, а также достижения в области генной терапии дают оптимистичный прогноз в обозримой перспективе. Тем не менее, внедрение лабораторных достижений в клиническую практику происходит сравнительно медленно, что связано с невысоким уровнем инвестиционного и грантового финансирования и отсутствием международных интеграционных программ в области технологий активного долголетия.
Целью конференции было обсуждение последних медикобиологических достижений в биогеронтологии, оценка их внедренческого потенциала и ускорение перехода от лабораторных исследований к клиническому и коммерческому использованию. Конференция состоялась при поддержке инвестиционной платформы «Ай Вао» (http://ivaoconf. com/), в частности, А. Н. Фоменко, основателя компании «Ай Вао» в России. Её научная программа была сформирована членами-корреспондентами РАН А. А. Москалевым из Института биологии Коми научного центра УрО РАН, и В. Н. Анисимовым, являющимся президентом Геронтологического общества при РАН, а также докторами А. Жаворонковым (Insilico medicine, США) и О. Н. Ткачёвой из Минздрава России. В работе конференции приняли участие более 300 ученых из 20 стран, в том числе России, США, Китая, Италии, Германии, Израиля, Великобритании, Канады, представляющих крупнейшие научные и биомедицинские центры. Участники конференции представили доклады по основным направлениям биогеронтологии, таким как эпигенетические механизмы старения; геномика, метаболомика, протеомика долголетия у человека и животных; окружающая среда и старение; биомаркеры биологического возраста; фармакологические вмешательства в старение; механизмы регенерации; системная биология и биоинформатика в исследованиях старения; нейрокогнитивное старение.
Брайан Кеннеди (Институт исследований старения Бака, США) представил лекцию на тему «Гендер-специфические эффекты mTOR пути на метаболизм и старение» следует пояснить. mTOR является основным внутриклеточным сенсором наличия питательных веществ, который регулирует клеточный рост и пролиферацию. Активированная mTOR-сигнализация связана с увеличением поглощения питательных веществ и ведет к снижению аутофагии, что часто наблюдается при многих раковых заболеваниях и метаболических расстройствах, таких как сахарный диабет 2 типа. Напротив, снижение активности mTOR, путем ограничения калорийности, воздействия рапамицина или генетических манипуляций, увеличивает продолжительность жизни и состояние здоровья многих модельных организмов. В проведенных ранее исследованиях Ричарда Миллера и соавторов было показано, что рапамицин в большей степени увеличивает продолжительность жизни самок мышей, чем самцов. Однако механизмы гендер-специфического действия рапамицина изучены не полностью. Известны две ключевые мишени mTORC, которые связаны с увеличением продолжительности жизни – это S6 киназа (S6K1) и связывающий белок эукариотического фактора инициации трансляции 4Е (4E-BP1).
В работе Б. Кеннеди было показано, что 4Е-ВР1 является гендер-зависимым регулятором процессов метаболизма. Об этом свидетельствуют следующие факты. Во-первых, снижение экспрессии 4Е-ВР1 коррелирует с прогрессированием симптомов диабета у самцов мышей, содержащихся на диете с высоким содержанием жиров; во-вторых, сверхэкспрессия 4Е-ВР1 защищает от индуцированного ожирения и инсулинорезистентности у самцов мышей, содержащихся на диете с высоким содержанием жиров. В-третьих, при старении самцы мышей со сверхэкспрессией 4Е-ВР1 имеют сниженный вес и более высокую скорость обмена веществ.
Ян Вайг (Медицинский колледж имени Альберта Эйнштейна, США) сделал доклад по теме «Нестабильность генома: консервативный механизм старения?». Накопление мутаций ДНК в соматических клетках является одной из возможных причин старения. Тем не менее, соматические мутации встречаются редко и могут быть обнаружены только в клональных линиях, таких как опухоли или органеллы. Я. Вайг использовал метод мутаций и обнаружил, что частота мутаций в соматических клетках значительно выше, чем в клетках зародышевой линии. Уровень соматических мутаций у долгоживущих видов (к примеру, это голый землекоп, человек) значительно меньше, чем у короткоживущих (мышь). Также было показано увеличение уровня возраст-зависимых соматических мутаций в лейкоцитах человека. Анализ последовательностей ДНК геномов одиночных клеток может быть использован для изучения спектра соматических мутаций в различных органах и тканях пожилых людей.
Юшин Су (Медицинский колледж имени Альберта Эйнштейна, США) провела лекцию на тему «Использование функциональной геномики при разработке мишеней для замедления старения у человека». Открытие эволюционно-консервативных сигнальных путей, оказывающих большое влияние на продолжительность жизни и здоровое долголетие модельных животных, увеличило возможности выявления новых мишеней для терапевтических вмешательств с целью коррекции возраст-зависимых изменений в организме человека. Используя методы функциональной геномики, авторы выявили редкие мутации со сниженной функцией в гене рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1R), которые с высокой частотой встречаются у долгожителей. Также в лаборатории Юшин Су было доказано, что долгожители имеют повышенный уровень экспрессии микроРНК, снижающих активность многих компонентов инсулиновой сигнализации, что ведет к уменьшению активности компонентов молекулярного пути IGF1 на модели клеточных культур. Таким образом, снижение функциональной активности генов в оси IGF1 вследствие мутаций и эпигенетической регуляции может способствовать увеличению продолжительности жизни человека. Полученные данные могут использоваться при разработке терапевтических вмешательств для замедления старения человека и борьбы с возраст-зависимыми патологиями.
Сотрудники Института биологии на конференции «Биомедицинские инновации для здорового долголетия».
Слева направо: Михаил Шапошников, Алексей Белый, Дарья Чернышова, Надежда Земская, Илья Соловьёв,
Екатерина Прошкина, Алексей Москалев, Евгения Добровольская, Екатерина Лашманова, Елизавета Чернягина.
Алексей Москалев (Институт биологии Коми НЦ УрО РАН) представил доклад «Исследование геропротекторов на модели Drosophila». Согласно проведенному анализу литературы, на сегодняшний день известно около 200 соединений, которые могут увеличить продолжительность жизни модельных организмов – дрожжей, нематод, дрозофил, грызунов. Все они представлены в разработанной лабораторией А. Москалева базе данных геропротекторов ( www.geroprotectors.org). Очевидно, что в будущем исследования в этом направлении будут более интенсивными и число таких препаратов существенно возрастет. Возникает насущная проблема удешевить и повысить эффективность трансляции полученных данных о новых
геропротекторах для человека. Для этого необходимо прийти к соглашению, что следует считать применимым в качестве человеческого геропротектора.
В своем докладе А. Москалев предложил такие основные критерии выбора потенциального геропротектора: увеличение продолжительности жизни у модельных организмов или человека; улучшение биомаркеров старения человека; низкая токсичность; минимальные побочные эффекты; улучшение качества жизни. Дополнительные – эволюционный консерватизм мишени или механизма действия; воспроизводимость геропротекторных эффектов на различных модельных организмах; одновременное воздействие на несколько ассоциированных с возрастом причин смерти; повышение стрессоустойчивости.
Анализ опубликованных данных с использованием разработанных критериев позволил выявить препараты, которые соответствуют всем основным критериям. К ним относятся акарбоза, депренил, d-глюкозамин, дигидроэрготамина метансульфонат, эллаговая кислота, фенофибрат, глутатион, метформин, спермидин, тирозол и винпоцетин. Было сделано предположение, что эти препараты могут быть привлекательными кандидатами при исследовании геропротекторного действия у человека.
Исследованию роли механизмов репарации ДНК и деацетилазы гистонов SIRT6 был посвящен доклад Веры Горбуновой и Андрея Силуянова (Университет Рочестера, США). Результаты исследования роли генов, обеспечивающих поддержание целостности и восстановление генома, в регуляции продолжительности жизни на модели Drosophila melanogaster также были представлены Екатериной Прошкиной (Институт биологии Коми НЦ УрО РАН). Бланка Рогина (Университет Коннектикута, США) изложила результаты продолжения детального исследования положительных эффектов при выключении гена Indy, сделав акцент на связи механизмов поддержания энергетического гомеостаза и сохранения стволовых клеток кишечника. Михаил Шапошников (Институт биологии Коми НЦ УрО РАН) изложил новые данные о роли гена SUN/klaroid, участвующего в организации цитоскелета и нуклеоскелета, в старении и продолжительности жизни организма.
Все научные сообщения были обсуждены при высокой активности участников. Параллельно с секционными заседаниями проходила постерная секция. К тому же, во время проведения конференции был организован и бизнес-форум, посвященный лучшим практикам и новым подходам к коммерциализации исследования процессов старения. Так что программа работы конференции выполнена в полном объеме. А на заключительном заседании участниками было констатировано, что «конференция прошла на высоком уровне и была весьма продуктивной, научная программа затрагивала аспекты изучения механизмов старения и контроля продолжительности жизни на всех уровнях биологической организации, от молекулярно-клеточного до организменного и популяционного».
По докладам конференции при финансовой поддержке Российской академии наук и ФАНО России подготовлено научноинформационное издание «Биомедицинские инновации для здорового долголетия» (авторы-составители: Е. Н. Прошкина, М. В. Шапошников, А. А. Москалев). В издании представлен краткий обзор ключевых докладов, освещающих современные представления о механизмах старения и подходах к исследованию процессов старения, о профилактике возраст-зависимых изменений, а также приведены научно-практические рекомендации, которые могут способствовать обеспечению здорового и продуктивного долголетия.
Материал и фото предоставлены Институтом биологии
Коми научного центра УрО РАН.
<<РЕГИОН>>
Ежемесячный деловой журнал Республики Коми
ноябрь 2016г.